克罗恩病储袋炎治疗新突破：乌司奴单抗与维多珠单抗疗效及安全性的多中心队列研究

本研究针对克罗恩病储袋炎(CD of the pouch)这一临床难题，通过多中心回顾性队列分析比较了乌司奴单抗(UST)与维多珠单抗(VDZ)的疗效。结果显示UST在3个月(OR 2.73)和6个月(OR 2.53)的临床应答率显著优于VDZ，且治疗持久性更佳(P<0.005)，为这一难治性疾病提供了新的治疗选择。

　　

在炎症性肠病(IBD)治疗领域，溃疡性结肠炎(UC)患者在接受全结肠切除及回肠储袋肛管吻合术(IPAA)后，有3%-17%会发展为具有克罗恩病(CD)特征的储袋炎并发症。这种被称为"克罗恩病储袋炎"(CD of the pouch)的病症，因其对传统抗生素治疗的抵抗性和高复发率，成为临床治疗的棘手难题。更令人担忧的是，未经控制的克罗恩病储袋炎可能导致高达63%的储袋失败率，最终需要手术切除储袋或永久性回肠造口。尽管抗肿瘤坏死因子(TNF)药物如英夫利昔单抗已被用于治疗，但其疗效参差不齐，临床应答率仅20%-50%，这使得寻找更有效的治疗方案成为迫切的临床需求。

针对这一关键问题，加州大学欧文分校(University of California, Irvine)胃肠病学系的Sunhee Park教授领衔的研究团队，联合斯坦福大学、约翰霍普金斯大学等多家顶尖医疗机构，开展了一项大规模多中心回顾性队列研究。这项发表在《Inflammatory Bowel Diseases》的重要研究，首次系统评估了两种新型生物制剂——靶向IL-12/23的乌司奴单抗(UST)和靶向α₄β₇整合素的维多珠单抗(VDZ)在克罗恩病储袋炎治疗中的表现。研究纳入了2011-2021年间104例确诊患者，通过严谨的多变量逻辑回归和生存分析，为临床决策提供了重要循证依据。

研究人员采用了多项关键技术方法：通过多中心病历回顾收集了77例UST和57例VDZ治疗患者的完整临床数据；采用标准化定义评估临床应答（症状改善）和临床缓解（恢复基线状态）；通过内镜和组织学检查客观评估黏膜愈合情况；运用Kaplan-Meier生存分析比较治疗持久性；并采用多变量逻辑回归模型控制年龄、吸烟史等混杂因素。所有患者均符合严格诊断标准，包括存在非干酪样肉芽肿、储袋狭窄或瘘管等特征性表现。

研究结果部分呈现了丰富的数据发现：

临床特征分析显示，研究人群平均年龄45岁，83%有既往生物制剂暴露史，43%表现为穿透性病变（瘘管型）。从IPAA手术到克罗恩病储袋炎诊断的中位时间为4年，凸显了该并发症的迟发性特征。

治疗有效性方面，UST组在3个月和6个月的临床应答率分别为62%和56%，显著高于VDZ组的53%和46%（P<0.05）。特别值得注意的是，UST组获得临床缓解的比例几乎是VDZ组的2倍（32% vs 18%）。这种优势在多变量分析中进一步得到确认，UST在3个月和6个月的临床应答优势比(OR)分别为2.73和2.53。

客观指标评估揭示，UST组41%达到内镜应答，46%实现组织学应答，均优于VDZ组的27%和26%。在内镜缓解和组织学缓解方面，两种药物表现相当（约10%左右）。

长期随访数据显示，UST组治疗持久性显著优于VDZ（log-rank P<0.005）。两组的不良事件发生率均较低，主要为关节痛（1例）、脱发（1例）等轻微反应，未报告严重不良事件。

在讨论与结论部分，研究者强调这是迄今评估UST和VDZ治疗克罗恩病储袋炎的最大规模研究。结果证实两种药物均安全有效，但UST在临床应答率和治疗持久性方面更具优势。这一发现对临床实践具有重要指导意义，特别是对于抗TNF治疗失败的患者提供了替代选择。研究同时指出，瘘管病变的改善率仍不理想（12%-18%），提示这类难治性病变可能需要更早干预或联合治疗策略。

该研究的创新价值在于：首次系统比较了两种不同机制生物制剂在克罗恩病储袋炎中的表现；证实了UST在这一特殊人群中的优势地位；为临床治疗路径的优化提供了高级别证据。然而，研究者也承认回顾性设计的局限性，包括无法标准化评估时间点和缺乏药物浓度监测数据。这些发现呼吁开展前瞻性随机对照研究，并探索如何将新型生物制剂更早地应用于疾病管理流程，以改善这一难治性疾病的长期预后。