帕金森病皮质-纹状体通路在句子加工与口腔运动中的有效连接改变及其临床意义

本研究针对亨廷顿病(HD)患者在日常嘈杂环境中言语感知障碍的临床难题，通过设计多噪声背景(SWN/BN)下的句子/单词识别、空间线索分离(SSiN/CRM)等生态效度实验，首次系统揭示了疾病分期依赖的言语认知缺陷模式，发现前驱期患者已出现选择性听觉注意缺陷，而显症期患者存在显著的工作记忆(WM)和执行功能(EF)障碍。研究成果为HD早期认知评估提供了便携式生物标志物方案，发表于《Cortex》杂志。

　　

在嘈杂的咖啡馆或商场中，普通人能轻松捕捉对话内容，但亨廷顿病(Huntington's Disease, HD)患者却常陷入"听不清、跟不上"的困境。这种神经退行性疾病以运动异常、认知衰退为特征，但人们长期忽视了其言语感知障碍对生活质量的影响。既往研究多聚焦安静环境下的语言功能，而真实世界中多噪声干扰下的交流困境始终是未解之谜。

澳大利亚莫纳什大学(Monash University)的研究团队创新性地将生态效度实验引入HD研究，通过系列精巧设计的听觉认知任务，首次绘制出疾病全程的言语处理缺陷图谱。研究人员招募了16名前驱期(Premanifest)、12名显症期(Manifest)HD患者和26名健康对照，采用Bench-Kowal-Bamford标准化语句库，在两种噪声背景（语音加权噪声SWN、多人谈话噪声BN）下设置不同信噪比(SNR)，结合虚拟听觉空间技术，系统评估了从单词识别到句子理解的认知加工能力。

关键技术包括：1) 多模态噪声环境下的开放式语句识别范式；2) 基于头相关传输函数(HRTF)的空间线索分离任务(SSiN/CRM)；3) 结合Cogstate认知量表和蒙特利尔认知评估(MoCA)的多维度相关分析；4) 采用Boltzmann函数量化言语感知的V₅₀阈值。

听力阈值与不适阈
所有组别在纯音听阈(4FA)和超阈不适反应上无差异，排除外周听觉损伤干扰，确认为中枢处理缺陷。

噪声中的语句处理
在低认知负荷的SWN噪声中，仅显症组在-7dB SNR时表现显著下降；而在高负荷的BN噪声中，显症组在所有SNR条件下均显著受损，前驱组在部分SNR(-1至1dB)也出现缺陷。Boltzmann分析显示显症组需要提高1.2-2.8dB SNR才能达到50%正确率(V₅₀)。

孤立单词识别
单词任务比句子任务更敏感：前驱组在1至-5dB SNR范围已显现显著障碍，Logistic回归模型据此区分前驱组与对照的准确率达87.5%(AUC=0.81)。

空间线索利用
空间分离显著改善各组表现，但显症组在双说话者竞争任务(CRM)中未能获益，提示其抑制干扰语音的能力受损；而在单目标语音任务(SSiN)中仍能利用50°分离优势。

认知相关性
言语任务表现与总运动评分(TMS)、总功能容量(TFC)显著相关(r=0.53-0.84)，且与MoCA的注意力、工作记忆(WM)子项高度关联，证实其作为认知标志物的有效性。

这项研究首次构建了HD患者噪声下言语感知的疾病进展模型，揭示前驱期即出现的选择性注意缺陷会随病情进展恶化为全面的工作记忆和执行功能障碍。其临床价值在于：1) 开发出可区分前驱期患者的便携式筛查工具；2) 提出"空间重组"的交流策略——将谈话者与噪声源分离50°以上；3) 为疾病修饰疗法的认知评估提供新范式。这些发现不仅解释了HD患者"越吵越听不懂"的生活困境，更为神经退行性疾病的听觉认知研究开辟了新方向。