综述：膀胱癌新兴生物标志物：将分子进展转化为精准肿瘤学

这篇综述系统梳理了膀胱癌（BC）生物标志物研究的最新进展，涵盖基因组（FGFR3/TP53/ERBB2）、表观遗传（DNA甲基化、非编码RNA）、转录组（分子亚型）和免疫标志物（PD-L1/TMB/MSI）。重点探讨了FGFR靶向治疗和免疫检查点抑制剂（ICI）的临床应用前景，以及液态活检在非侵入性监测中的潜力，为膀胱癌精准诊疗提供了重要参考。

　　

Abstract

膀胱癌作为泌尿系统高度异质性的恶性肿瘤，其诊疗正经历从经验性治疗向精准医学的范式转变。分子标志物的快速发展正在重塑膀胱癌管理格局，其中FGFR3突变患者对erdafitinib的响应率可达40%，而PD-L1高表达患者接受pembrolizumab治疗的中位生存期较化疗组延长3个月。液态活检技术通过检测尿液中的NMP22等标志物，使非侵入性监测成为可能。

Introduction

全球每年新增57.3万膀胱癌病例，其中非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）占75%。吸烟使患病风险提升3.5倍，而职业暴露于芳香胺类物质贡献10%的病例。分子层面，TP53突变与FGFR3异常构成驱动事件，CDKN2A甲基化导致细胞周期失控。临床实践中，KEYNOTE-045试验证实ICI二线治疗优于化疗，但IMvigor211研究未达主要终点，凸显生物标志物筛选的重要性。

Molecular Biomarkers

基因组标志物中，FGFR3改变见于40%非肌层浸润性肿瘤，而TP53突变在肌层浸润性膀胱癌（MIBC）中占比超50%。表观遗传层面，miR-145下调与肿瘤进展显著相关。免疫治疗方面，肿瘤突变负荷（TMB）>10 mut/Mb患者对ICI响应率提升2倍。新兴的尿液检测技术如Xpert? Bladder Cancer检测灵敏度达93%，正逐步改变随访模式。

Conclusion

当前膀胱癌精准医疗面临三大挑战：标志物验证的标准化、多组学数据整合的经济壁垒、以及分子异质性带来的治疗抵抗。未来需结合人工智能分析数字病理图像，建立动态监测体系。值得注意的是，enfortumab vedotin联合pembrolizumab方案已改写晚期一线治疗格局，而基于TCGA分型的basal亚型患者更可能从铂类化疗中获益。