综述：纳米组学与纳米医学靶向微生物致癌作用：肿瘤微环境重编程与临床转化

这篇综述系统阐述了纳米技术如何靶向微生物致癌（Microbial Carcinogenesis）并重塑肿瘤免疫微环境（TIME）。通过整合纳米组学（Nano-omics）和纳米药物递送系统（如靶向H. pylori的纳米颗粒、HPV E6/E7疫苗），作者揭示了纳米材料在穿透生物膜、调节肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化及联合免疫检查点抑制剂（ICIs）中的协同作用，为微生物相关肿瘤的诊疗提供了多模态解决方案。

　　

微生物致癌与TME重塑

约20%的人类癌症与微生物感染相关，国际癌症研究机构（IARC）将Helicobacter pylori、HPV等列为1类致癌物。这些病原体通过慢性炎症（如H. pylori的CagA毒素）、基因毒性代谢物（如Fusobacterium nucleatum产生的FadA黏附素）及免疫逃逸机制驱动癌变。例如，HPV的E6/E7癌蛋白通过抑制p53和Rb通路促进宫颈癌，而F. nucleatum则通过激活β-连环蛋白信号加速结直肠癌进展。

靶向纳米策略

纳米颗粒（NPs）可精准靶向微生物特异性受体：如功能化金纳米颗粒通过模拟宿主聚糖阻断H. pylori黏附，而脂质体包裹的CRISPR-Cas9可沉默HPV的E6/E7基因。一项针对HBV的脂肽纳米疫苗εPA-44在II期临床试验中显著提升HBeAg血清转换率，证实了纳米载体的免疫激活潜力。

TIME中的纳米免疫调节

肿瘤微环境（TIME）的免疫抑制性由调节性T细胞（Tregs）、髓系来源抑制细胞（MDSCs）和M2型TAMs主导。纳米颗粒可通过递送Toll样受体（TLR）激动剂重编程TAMs为促炎M1表型，或搭载IL-12质粒激活树突细胞（DCs）。例如，pH响应型纳米凝胶在酸性TME中释放TGF-β抑制剂，显著增强PD-1抗体疗效。

智能诊疗纳米系统

诊疗一体化平台如金-二氧化硅杂化纳米颗粒兼具拉曼成像和光热治疗功能，可实时追踪F. nucleatum并消融肿瘤。酶响应型纳米载体能在基质金属蛋白酶-9（MMP-9）过表达的TME中精准释放抗生素，减少对共生菌群的损伤。

未解问题与展望

未来需解决纳米-抗生素联用时序优化、微生物耐药性监测等问题。合成生物学衍生的“活体纳米载体”（如工程化大肠杆菌微细胞）或将成为突破耐药生物膜的新利器，但其体内代谢动力学仍需深入探索。