METTL14通过m6A修饰靶向Hmox1调控铁死亡缓解脓毒症急性肾损伤

为解决脓毒症相关急性肾损伤(S-AKI)中铁死亡和炎症调控机制不明的问题，研究人员通过临床样本和CLP小鼠模型，结合体外LPS诱导的HK-2细胞实验，发现METTL14通过m6A依赖的HMOX1降解抑制铁死亡，改善肾功能并降低死亡率，为S-AKI治疗提供新靶点。

　　

在这场对抗脓毒症急性肾损伤(S-AKI)的分子探秘中，科学家们发现甲基转移酶METTL14扮演着关键角色。当肾脏遭遇脓毒症攻击时，METTL14表达量显著下降，而通过基因手段提升其表达水平后，小鼠的肾功能明显改善，死亡率降低，那些捣乱的促炎因子IL-6、IL-1β和TNF-α也被有效压制。

深入研究揭示了一个精妙的调控机制：METTL14会给HMOX1基因的mRNA戴上m⁶A"小帽子"，这个化学修饰就像给mRNA贴上了"请尽快降解"的标签。通过这种表观转录调控，METTL14有效控制了HMOX1的表达水平，进而抑制了危险的铁死亡过程——那些导致细胞死亡的铁离子堆积和脂质过氧化反应都得到了缓解。

实验人员还玩起了"分子开关"游戏：用血红素(Hemin)激活HMOX1时，METTL14的保护作用就被抵消了；而用锌原卟啉(ZnPP)抑制HMOX1时，连METTL14缺陷的小鼠都能获得救治。这个发现不仅揭示了m⁶A修饰在肾脏保护中的新机制，更为临床治疗S-AKI提供了潜在的干预靶点。