基于乙烯砜的氟-18标记方法开发与评价：构建靶向PSMA的前列腺癌显像剂

为解决前列腺癌(PCa)诊断中前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向显像剂开发难题，研究人员创新性采用[18F]乙烯砜(VS)标记技术，成功开发出新型放射性示踪剂[18F]4a。该示踪剂在体外稳定性达95%以上，对22RV1细胞展现出2.03%ID/106细胞的高摄取率，在LNCaP荷瘤小鼠模型中肿瘤摄取较[68Ga]PSMA-11提升3倍，为PCa精准诊断提供新型PET显像工具。

　　

前列腺特异性膜抗原(PSMA)作为贯穿前列腺癌(PCa)全病程的标志物，其靶向显像剂开发具有重要临床价值。相较于⁶⁸Ga标记探针，¹⁸F标记化合物凭借半衰期长(109.8分钟)、适于规模化生产等优势，在延迟显像中更具潜力。研究团队巧妙利用[¹⁸F]乙烯砜(VS)温和条件下高效标记巯基的特性，系统构建了6种PSMA靶向示踪剂。

体外实验显示，明星化合物[¹⁸F]4a在2小时内保持95%以上的放射化学纯度，与PSMA结合的亲和力达9.45μM。在22RV1细胞中，该示踪剂呈现时间依赖性摄取增长，2小时时细胞摄取(2.03±0.14%ID/10⁶细胞)与内化率(0.98±0.15%ID/10⁶细胞)均表现优异。

动物实验数据更令人振奋：在LNCaP荷瘤小鼠模型中，[¹⁸F]4a在注射后2小时肿瘤摄取高达30.16±13.00%ID/g，较临床常用的[⁶⁸Ga]PSMA-11提升约3倍。PET/CT成像与生物分布实验相互印证，证实该示踪剂在22RV1(3.38±0.35%ID/g)和LNCaP两种模型中都具备卓越的肿瘤靶向能力。这项研究为前列腺癌精准诊断提供了新型分子影像利器，其采用的乙烯砜标记策略更为放射性药物开发开辟了新思路。