USP47通过抑制泛素化AMPAR降解调控兴奋性突触可塑性及癫痫发作的新机制

来自国内的研究人员针对癫痫这一影响全球6500万患者的慢性神经系统疾病，聚焦异常突触可塑性的关键病理特征，深入探究了泛素特异性肽酶47(USP47)对突触可塑性的调控机制及其与癫痫的关联。研究发现USP47通过抑制泛素化AMPA受体(AMPAR)亚基GluR1的降解，显著增强兴奋性突触传递并促进树突棘成熟。动物实验证实USP47敲除可有效减少癫痫样发作频率和持续时间，为癫痫治疗提供了新的分子靶点。

　　

癫痫作为困扰全球约6500万患者的慢性神经系统疾病，其核心病理特征之一是异常的突触可塑性。最新研究发现，泛素特异性肽酶47(USP47)在调控兴奋性突触功能中扮演着关键角色——不仅能显著增强兴奋性突触后传递效率，还可增加树突棘总密度并提升成熟树突棘的比例。更深入的研究揭示，USP47通过阻断泛素化α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(AMPAR)亚基谷氨酸受体1(GluR1)的降解过程，从而维持突触可塑性。在癫痫模型小鼠中观察到USP47表达水平异常升高，而通过基因干预降低USP47表达后，癫痫样发作事件的频率和持续时间均显著减少，癫痫症状得到明显缓解。这项研究首次阐明了USP47通过"抑制泛素化GluR1降解"这一全新分子机制来调控兴奋性突触可塑性，为开发靶向USP47的癫痫治疗策略提供了重要理论依据，未来或可通过调控USP47表达来实现癫痫发作控制和疾病进程干预的双重治疗效果。