儿童肝母细胞瘤CTNNB1基因新突变揭示Wnt/β-catenin通路关键致病机制

《Pediatric Surgery International》：Novel CTNNB1 gene mutations reveal critical pathogenic mechanisms in pediatric hepatoblastoma

为解决儿童肝母细胞瘤(HB)中Wnt/β-catenin信号通路异常激活的分子机制问题，研究人员对54例患者开展跨地域CTNNB1基因突变谱研究。通过外显子测序发现88.9%患者存在突变，其中21种独特变异集中在β-catenin蛋白关键功能域，首次报道S29/I35位点新突变，证实外显子3为致病热点。该研究为HB精准诊疗提供重要分子标志物。

　　

在儿童最常见的肝脏恶性肿瘤——肝母细胞瘤(HB)中，科学家们揭开了Wnt/β-catenin信号通路异常激活的分子密码。通过对54例来自不同地域的肿瘤样本进行外显子测序分析，发现编码β-连环蛋白(β-catenin)的CTNNB1基因存在惊人突变率——88.9%患者携带致病突变，其中21种独特变异如同分子指纹般分布在24个病例中。

外显子3成为当之无愧的"突变风暴中心"，91.66%突变阳性患者在此区域出现17种变异，包括高频突变c.101G>T(p.Gly34Val)等经典位点。更有趣的是，研究团队首次捕获到S29和I35这两个全新突变位点，如同发现藏在蛋白质三维结构中的"分子开关"。此外，外显子4/7/10/13等非热点区域也检测到罕见变异，暗示β-catenin蛋白的致病机制比预想的更为复杂。

这些发现不仅证实CTNNB1是HB发生发展的"核心驱动器"，更通过CONSURF等生物信息学工具揭示突变如何破坏蛋白质稳定性，导致Wnt通路持续激活。就像破解了肿瘤细胞的"生长密码"，该研究为开发靶向β-catenin降解的新型疗法指明方向，也为儿童HB的分子分型和预后评估提供了精准工具。