温胆汤颗粒通过调控AQP2表达和抑制炎症反应改善豚鼠内淋巴积水的机制研究

本研究针对内淋巴积水(EH)这一与梅尼埃病相关的内耳病理改变，探索了传统中药温胆汤的治疗潜力。研究人员通过UHPLC-QTOF/MS技术鉴定出103种活性成分，利用网络药理学预测其作用靶点，并在豚鼠模型中证实温胆汤颗粒能显著减轻EH引起的神经功能损伤，抑制MAPK信号通路和AQP2蛋白表达，同时降低IL-1β、IL-6等炎症因子水平。该研究为中药治疗前庭功能障碍提供了实验依据，发表于《Hereditas》杂志。

　　

内耳这个藏在颞骨深处的精密结构，就像人体最精密的"水迷宫"，其内淋巴液的平衡一旦被打破，就会引发令人眩晕的"水灾"——内淋巴积水(EH)。这种病理改变不仅是梅尼埃病的核心特征，更会导致反复发作的眩晕、耳鸣和波动性听力下降。当前临床治疗主要依赖利尿剂和手术，但效果参差不齐，还可能带来面瘫、听力丧失等并发症。面对这一困境，传统中药温胆汤——这个源自《丹溪心法》的经典化痰方剂，能否为现代耳科难题提供新解法？

南京中医药大学附属江阴医院耳鼻咽喉科的研究团队开展了一项开创性研究。他们首先采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UHPLC-QTOF/MS)技术，从温胆汤中鉴定出103种活性成分，其中黄酮类和三萜皂苷占主导地位。通过网络药理学分析，预测MAPK信号通路可能是其关键作用靶点。随后建立的豚鼠EH模型显示，经温胆汤干预后，动物旋转棒停留时间显著延长，游泳测试评分降低，提示前庭功能改善。

研究采用多学科技术方法：UHPLC-QTOF/MS进行成分分析；建立豚鼠EH模型并开展行为学测试；HE染色和扫描电镜观察耳蜗形态学改变；ELISA检测炎症因子水平；qRT-PCR和免疫组化分析基因和蛋白表达。

温胆汤颗粒减轻前庭损伤
行为学实验显示模型组豚鼠运动协调能力显著下降，而温胆汤治疗组表现接近正常。组织学检查证实治疗组耳蜗中阶和前庭阶面积比(R值)趋于正常，外毛细胞损失减少。

抑制炎症反应和AQP2表达
模型组IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著升高，温胆汤干预后明显降低。AQP2 mRNA和蛋白在模型组高表达，治疗后显著下调，P38MAPK信号也有减弱趋势。

这项研究首次系统揭示了温胆汤治疗EH的多靶点机制：通过抑制MAPK信号通路减轻炎症反应，调控水通道蛋白AQP2的表达改善内淋巴液平衡，同时保护耳蜗毛细胞结构。这不仅为理解中药复方作用机制提供了范例，更将传统中医理论与现代耳科学有机结合，为梅尼埃病等内耳疾病的治疗开辟了新途径。特别值得注意的是，研究发现的AQP2调控作用，为理解血管加压素诱发EH的分子机制提供了新视角。未来研究可进一步探索温胆汤活性成分的协同作用，以及其与其他治疗方法的联合应用价值。