长链非编码RNA PANDAR通过调控miR-637促进胃癌进展的诊断价值与分子机制研究

本研究针对胃癌(GC)早期诊断困难、预后不良的临床挑战，通过分析112例GC患者和98例对照的血清样本，首次系统评估了lncRNA PANDAR作为非侵入性诊断标志物的潜力。研究人员发现PANDAR通过吸附miR-637促进GC细胞增殖迁移（CCK-8/Transwell实验验证），其血清水平与TNM分期、淋巴结转移显著相关（AUC=0.913）。该成果为GC早期筛查提供了新型液体活检靶点，发表于《Hereditas》。

　　

胃癌作为全球高发恶性肿瘤，每年新发病例超百万，但早期症状隐匿导致70%患者确诊时已进展至中晚期。当前依赖内镜活检的诊断方式存在侵入性风险，而治疗手段对晚期患者效果有限。这种临床困境亟需发现高灵敏度、非侵入性的生物标志物。长链非编码RNA(lncRNA)作为基因表达调控的关键分子，在肿瘤发生发展中扮演重要角色。其中，PANDAR(Promoter of CDKN1A Antisense DNA Damage Activated RNA)作为DNA损伤应答调节因子，在多种实体瘤中异常高表达，但其在胃癌中的诊断价值及作用机制尚未阐明。

暨南大学附属第一医院消化内科的研究团队通过多中心合作，首次系统评估了血清PANDAR对胃癌的诊断效能，并深入解析其通过miR-637调控肿瘤进展的分子机制。研究发现：1）PANDAR血清水平可显著区分胃癌与良性病变（P<0.0001），诊断准确率达91.3%；2）功能实验证实PANDAR通过"分子海绵"作用抑制miR-637，进而激活下游促癌通路；3）临床关联分析显示PANDAR高表达与晚期TNM分期（P=0.047）、淋巴结转移（P=0.023）显著相关。该研究为胃癌早期诊断提供了新型液体活检标志物，并为靶向干预PANDAR/miR-637轴提供了理论依据。

研究采用RT-qPCR定量112例胃癌患者和98例对照血清PANDAR表达，通过受试者工作特征曲线(ROC)评估诊断价值。利用CCK-8和Transwell实验分析PANDAR对HGC-27/BGC-823细胞增殖迁移的影响，结合双荧光素酶报告基因验证PANDAR与miR-637的靶向关系。

血清PANDAR的诊断价值
检测显示胃癌组PANDAR表达显著高于对照组（P<0.0001），ROC曲线下面积达0.913。多因素分析确认PANDAR是胃癌独立危险因素（OR=6.267），其高表达与消化系统病史（P=0.035）、晚期TNM分期（P=0.047）和淋巴结转移（P=0.023）显著相关。

PANDAR的致癌功能
在HGC-27和BGC-823细胞中，siRNA沉默PANDAR可抑制细胞增殖（P<0.0001）、迁移（P<0.0001）和侵袭（P<0.0001），而miR-637抑制剂可逆转这些效应，证实PANDAR通过负调控miR-637促进胃癌恶性表型。

分子机制解析
双荧光素酶报告实验验证PANDAR直接结合miR-637（P<0.0001），临床样本中两者表达呈负相关（r=-0.7069）。机制上，PANDAR通过"吸附"miR-637解除其对下游促癌基因（如ATG7、Beclin-1）的抑制作用，激活AKT/STAT3等信号通路。

该研究首次确立血清PANDAR作为胃癌高精度诊断标志物的临床价值，其通过miR-637调控网络影响肿瘤进展的发现，为开发新型靶向治疗策略提供了分子基础。未来研究可结合患者来源异种移植(PDX)模型进一步验证其转化医学价值，并探索与传统中药的联合治疗潜力。这些成果对改善胃癌早期诊断率和个体化治疗具有重要临床意义。