长链非编码RNA LUCAT1通过靶向miR-141-3p调控胆管癌进展的临床与机制研究

本研究针对胆管癌(CHOL)早期诊断困难、预后差的临床难题，通过分析83例患者组织样本及细胞实验，首次揭示LncRNA LUCAT1在CHOL中高表达且与肿瘤大小、CA-19-9水平及TNM分期显著相关。研究发现LUCAT1通过吸附miR-141-3p促进肿瘤细胞增殖迁移，其AUC达0.908的诊断效能和独立预后价值为CHOL诊疗提供新靶点。

　　

胆管癌(CHOL)被称为"沉默的杀手"，其发病率在东亚地区持续攀升，约70%患者确诊时已失去手术机会，五年生存率不足10%。这种隐匿性强、侵袭性高的恶性肿瘤，目前缺乏有效的早期诊断标志物和靶向治疗策略。传统肿瘤标志物CA19-9特异性不足，而手术切除仍是唯一可能治愈的手段，凸显了探索新型分子标志物的紧迫性。

江苏大学医学院联合华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院的研究团队在《Hereditas》发表重要成果，首次系统阐释了长链非编码RNA(lncRNA)LUCAT1在胆管癌中的临床价值与分子机制。研究人员收集83例手术患者的癌与癌旁组织，通过RT-qPCR检测发现LUCAT1在肿瘤组织中异常高表达，且与肿瘤体积>5cm、CA19-9>37U/mL及T2-T3分期显著相关。创新性采用双荧光素酶报告基因验证了LUCAT1与miR-141-3p的直接结合关系，并通过CCK-8和Transwell实验证实沉默LUCAT1可抑制QBC939和HuCCT1细胞的增殖迁移能力。

研究主要采用四种关键技术：1) 83例CHOL患者队列的组织样本RT-qPCR分析；2) ROC曲线评估诊断效能；3) 体外细胞模型（QBC939/HuCCT1）的基因沉默与功能实验；4) 双荧光素酶报告系统验证miRNA相互作用。

LUCAT1在胆管癌组织和细胞系中显著上调
RT-qPCR检测显示LUCAT1在83例CHOL肿瘤组织的表达量较癌旁组织升高3.2倍(p<0.001)，在QBC939等四种胆管癌细胞系中表达量较正常胆管上皮细胞(hIBEpiC)高4.7-6.3倍(p<0.001)。

LUCAT1的临床关联性与诊断价值
LUCAT1高表达组患者中，肿瘤>5cm占比59.6%(28/47)显著高于低表达组(36.1%)，CA19-9阳性患者占比80.9%(38/47)是对照组的4.2倍。ROC曲线显示LUCAT1区分癌与癌旁组织的AUC达0.908，灵敏度88.5%，特异性89.2%。

LUCAT1调控肿瘤细胞恶性表型
沉默LUCAT1使QBC939细胞72小时增殖率降低63.4%(p<0.001)，HuCCT1细胞迁移数减少71.2%(p<0.001)。

miR-141-3p是LUCAT1的功能介质
双荧光素酶实验证实miR-141-3p mimics可使LUCAT1-WT荧光活性降低68%(p<0.001)，而抑制剂可逆转此效应。临床样本中LUCAT1与miR-141-3p表达呈负相关(r=-0.5846)。

该研究首次确立LUCAT1作为胆管癌独立预后因子(HR=2.484)的临床价值，揭示其通过"LUCAT1/miR-141-3p"轴促进肿瘤进展的分子机制。尽管存在样本来源单一、缺乏体内实验等局限，但为开发新型液态活检标志物和RNA靶向疗法提供了理论依据。特别值得注意的是，LUCAT1诊断性能显著优于传统CA19-9指标，其与TNM分期的关联性提示可能参与晚期转移调控，这些发现为改善胆管癌精准诊疗策略开辟了新途径。