局部晚期直肠癌患者肿瘤消退不良的影响因素及其与无癌生存期的关联研究

本研究针对局部晚期直肠癌(LARC)患者，探讨了年龄增长、神经侵犯(ypNeural invasion)、血管外侵犯(ypEMVI)及短程放疗(5 Gy×5)等因素与肿瘤消退等级(TRG)降低的关联。通过回顾性队列分析发现，病理完全缓解(pCR)患者无癌生存期(CFS)显著改善，为优化LARC新辅助治疗方案提供了重要依据。

　　

直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤，其中局部晚期直肠癌(LARC)的治疗面临巨大挑战。尽管新辅助放化疗已成为标准治疗方案，但患者对治疗的响应存在显著差异——约15-20%达到病理完全缓解(pCR)，而部分患者却呈现极差的肿瘤消退等级(TRG)。这种差异背后的驱动因素及其对预后的影响尚不明确，制约了个体化治疗的推进。

挪威Akershus大学医院（Akershus University Hospital, Norway）的研究团队通过一项回顾性队列研究揭开了这一谜题。该研究纳入159例接受新辅助治疗后行全直肠系膜切除术(TME)的LARC患者，发现年龄每增加1岁，接受短程放疗(5 Gy×5)而非长程放疗(2 Gy×25)的几率提升3.7%（OR=1.037），同时化疗使用率降低6.1%（OR=0.939）。更关键的是，TRG 3组患者存在50%的血管侵犯率和38%的神经侵犯率，显著高于TRG 0组（p<0.001）。虽然各TRG组间的无癌生存期(CFS)差异未达统计学意义（p=0.18），但pCR患者展现出显著生存优势（p=0.047）。这些发现发表于《Techniques in Coloproctology》，为临床决策提供了重要循证依据。

研究采用多模态方法：首先通过MRI和CT进行临床分期，采用UICC/AJCC TNM标准和Ryan改良TRG系统评估病理反应；其次利用国家死亡率登记系统追踪预后；最后通过逻辑回归和Cox模型分析治疗选择与生存结局的关联。队列中位随访时间达46.6个月，确保了结论的可靠性。

主要发现包括：

1. 治疗模式与年龄的关联：高龄患者更可能接受短程放疗（OR=1.037）且较少接受化疗（OR=0.939），这可能是TRG较差的原因之一。
2. 病理特征的层级差异：TRG 3组血管侵犯率(50%)和神经侵犯率(38%)显著高于TRG 0组（p<0.001），且淋巴结阳性数更多（2.13 vs 0，p=0.004）。
3. 放疗方案的对比：短程放疗组TRG 3比例高达94%，显著高于长程放疗组的6.3%（p<0.001）。
4. 生存结局的启示：尽管TRG分组未显示CFS差异，但pCR患者无事件生存率显著更优（p=0.047），两组仅2例非癌症死亡。

这项研究揭示了临床实践中潜在的治疗不足现象——高龄患者可能因耐受性考虑被施以强度不足的新辅助方案，从而导致次优的肿瘤消退。更重要的是，它首次证实短程放疗与较差TRG的关联，并强调血管/神经侵犯作为抵抗性肿瘤的标记物价值。这些发现不仅对治疗决策具有直接指导意义，也为未来研究老年患者的最佳放化疗策略指明了方向。正如作者O.F. Johnsen团队所述，该成果"为优化LARC治疗提供了兼顾疗效与安全性的循证框架"。