肺磨玻璃结节中HER2突变的临床病理特征及其预测模型构建研究

本研究针对肺腺癌中HER2突变在磨玻璃结节(GGNs)中的临床意义不明确的问题，通过分析717例手术切除的亚实性结节(SSNs)患者数据，发现HER2突变在年轻患者和小肿瘤中更常见，且与较好的预后相关。研究构建了预测HER2突变的列线图模型(C-statistic=0.79)，为早期肺癌的精准诊疗提供了新思路。

　　

在肺癌诊疗领域，磨玻璃结节(GGNs)的临床管理一直是困扰胸外科医生的难题。随着低剂量CT筛查的普及，越来越多的肺亚实性结节(SSNs)被检出，但如何区分惰性和进展性结节仍缺乏可靠的分子标志物。HER2作为人类表皮生长因子受体家族成员，其突变在非小细胞肺癌(NSCLC)中已被证实具有致癌驱动作用，但在早期肺腺癌(LUAD)中的临床意义尚不明确。

复旦大学附属中山医院胸外科的研究团队针对这一科学问题，开展了一项大规模回顾性研究。该研究纳入了2016-2018年间接受手术切除的717例SSNs患者，通过全面分析HER2突变的临床病理特征，揭示了这一特殊分子亚群的存在规律。研究成果发表在《World Journal of Surgical Oncology》上，为早期肺癌的精准诊疗提供了重要依据。

研究人员采用了多中心回顾性研究设计，主要技术方法包括：1)收集临床病理资料和CT影像特征；2)采用PCR扩增和直接测序检测HER2等9个驱动基因突变；3)使用Kaplan-Meier法和Cox回归分析生存数据；4)通过logistic回归构建预测模型并采用bootstrap法进行内部验证。研究队列来自上海中山医院和福建福鼎医院，所有患者均签署知情同意书。

研究结果显示，在717例SSNs患者中，47例(6.6%)携带HER2突变。通过对比分析发现：

• HER2突变组患者中位年龄显著低于野生型组(46岁 vs 60岁，P<0.001)
• 突变组肿瘤最大径和实性成分大小均较小(P<0.001)
• HER2突变在AIS(原位腺癌)和MIA(微浸润腺癌)中发生率最高(12.4%)
• 5年无病生存率(DFS)两组无显著差异(P=0.509)

多因素分析确认年龄和肿瘤最大径是HER2突变的独立预测因素。基于这两个变量构建的列线图模型表现出良好的预测效能(C-statistic=0.79)。值得注意的是，HER2突变在低分化腺癌中仅占1.6%，提示其可能与肿瘤的惰性生物学行为相关。

这项研究具有重要的临床意义。首先，证实了HER2突变在肺SSNs中并非罕见事件，且具有独特的临床特征。其次，研究构建的预测模型为临床识别这一特殊亚群提供了实用工具。最重要的是，研究发现HER2突变与早期病变特征相关，这可能改变我们对这类患者的随访策略。未来研究需要进一步阐明HER2突变在肺腺癌发生发展中的分子机制，并探索针对这一靶点的精准治疗策略。