综述：利用线粒体移植靶向心血管健康中的血管炎症

这篇综述深入探讨了线粒体移植（Mitochondrial Transplantation）作为靶向血管炎症的创新疗法，聚焦于线粒体功能障碍（Mitochondrial Dysfunction）与心血管疾病（CVD）的关联。文章系统回顾了线粒体移植在心脏、神经血管及外周血管疾病中的临床前研究进展，并分析了其通过恢复线粒体稳态（如减少活性氧ROS、改善能量代谢）缓解炎症的机制。作者强调该技术有望填补当前疗法无法直接修复线粒体的空白，同时指出临床转化面临的挑战，如供体来源、递送途径和存储技术。

　　

线粒体功能障碍与血管炎症的关联

血管壁由内皮细胞（ECs）、平滑肌细胞（VSMCs）和成纤维细胞等组成，线粒体作为能量工厂和活性氧（ROS）主要来源，其功能障碍会触发炎症级联反应。内皮细胞中，线粒体产生的过量ROS导致一氧化氮（NO）生物利用度下降，促进黏附分子（如VCAM-1、ICAM-1）表达，招募白细胞加剧炎症。平滑肌细胞的表型转换（从收缩型转为合成型）进一步驱动斑块形成和血管重塑。巨噬细胞中，线粒体三羧酸循环（TCA）紊乱导致琥珀酸积累，通过缺氧诱导因子（HIF）稳定化促进促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6）释放，而M2型巨噬细胞则依赖氧化磷酸化（OXPHOS）维持抗炎功能。T细胞线粒体功能异常会促使Th1/Th17分化，分泌IFN-γ和IL-17加重血管损伤。

当前临床管理的局限性

现有心血管药物（如他汀类、P2Y₁₂拮抗剂）虽能间接调节炎症，但无法针对性修复线粒体。传统抗炎药如秋水仙碱可能损害线粒体功能，生物制剂（如IL-1β抑制剂Canakinumab）则因感染风险受限。抗氧化疗法因缺乏靶向性效果不佳，凸显了直接干预线粒体的必要性。

线粒体移植的治疗潜力

线粒体移植通过天然细胞间转移机制（如隧道纳米管、胞外囊泡EVs）递送健康线粒体。在心肌缺血模型中，经冠状动脉灌注的线粒体被内皮细胞摄取，改善血流和血管生成；神经血管研究中，脑源性线粒体EVs提升血脑屏障细胞的ATP产量，减少脑梗死面积。外周血管疾病如动脉粥样硬化，采用右旋糖酐-TPP修饰的线粒体靶向M1巨噬细胞，降低斑块内炎症因子。器官移植领域，线粒体灌注减轻冷缺血导致的内皮损伤，降低中性粒细胞浸润。

临床转化挑战与展望

供体选择需权衡自体（低免疫原性）与异体（可用性），胎盘和血小板来源的线粒体展现出潜力。递送方式中，冠状动脉注射和聚合物包被能提升靶向效率，但需解决钙离子环境对线粒体活性的影响。机制上，移植可能通过触发线粒体自噬（如PINK1-PARKIN通路）或直接融合宿主网络发挥作用。尽管冷冻保存（-80°C含琥珀酸缓冲液）可维持功能，规模化生产仍需标准化。

未来方向

需明确线粒体在受体细胞中的代谢命运，优化剂量和给药频率。结合工程化修饰（如甘露糖化靶向M2巨噬细胞）可能增强特异性。随着^NCT02851758等临床试验验证安全性，线粒体移植或将成为攻克血管炎症的突破性疗法。