扩展性恶化心衰定义对临床结局及生活质量评估的影响：REDUCE LAP-HF II试验的启示

本研究通过扩展恶化心衰（WHF）定义至非紧急门诊事件（含口服利尿剂强化治疗），在REDUCE LAP-HF II随机试验中发现：纳入级别2-3 WHF事件可增强心房分流术对应答者组的疗效检测敏感性（HR显著），且WHF与堪萨斯城心肌病问卷总分（KCCQ-OSS）恶化显著相关，但仅住院级事件（级别1）与死亡率独立相关，为心衰终点事件定义优化提供循证依据。

　　

心衰治疗领域长期面临终点事件定义标准化的挑战。传统研究多聚焦住院事件，但越来越多的证据表明，门诊病情恶化同样影响患者预后。针对这一空白，Corvia Medical支持的REDUCE LAP-HF II国际多中心研究团队创新性地将恶化心衰（Worsening Heart Failure, WHF）分为三级：需静脉利尿剂的住院事件（级别1）、紧急门诊静脉治疗（级别2）和非紧急口服利尿剂强化（级别3），在射血分数≥40%的症状性心衰患者中评估心房分流术疗效。

研究采用前瞻性随机双盲假手术对照设计，纳入621例患者（309例分流术 vs 312例假手术）。关键技术包括：1）基于运动时肺毛细血管楔压≥25 mm Hg的严格入组标准；2）通过峰值运动肺血管阻力（PVR）或起搏器状态划分应答者亚组；3）标准化WHF事件分级与堪萨斯城心肌病问卷总分（KCCQ-OSS）评估。

研究结果
基线特征与WHF分类：WHF事件组（25.9%）基线糖尿病患病率、袢利尿剂用量及既往心衰住院史更高，KCCQ-OSS更低。级别1事件（17.4%）患者临床特征最差。

治疗效应分析：在应答者亚组中，仅分析级别1事件时分流术组呈数值优势（P=0.07），但纳入级别2-3事件后差异达统计学显著（HR 0.52, P=0.02），显示扩展定义可增强疗效检测敏感性。

预后关联性：级别1 WHF与死亡率独立相关（HR 3.54, 95%CI 1.83-6.87），而级别2-3事件未显示此关联。但所有级别WHF均与KCCQ-OSS恶化显著相关（P<0.001），提示症状负担全面增加。

讨论与意义
该研究首次证实：1）WHF定义的扩展可更敏感捕捉干预措施疗效，尤其对心房分流术应答者；2）不同级别WHF具有异质性预后价值，住院事件仍是死亡风险最强预测因子；3）门诊事件纳入能更全面反映生活质量变化。这些发现为未来心衰临床试验终点设计提供重要参考，提示需根据研究目的（疗效检测 vs 预后评估）差异化选择WHF定义标准。研究局限性在于亚组分析样本量较小，需更大规模验证。论文发表于《JACC: Heart Failure》，为射血分数保留心衰（HFpEF）的精准管理开辟新思路。