双相情感障碍中MIR124多基因风险与纹状体功能连接的关联：童年创伤的中介作用

为解决双相情感障碍(BD)神经机制中遗传与环境因素的交互作用问题，研究人员通过rs-fMRI技术结合多基因风险评分(PRS)和童年创伤问卷(CTQ)，揭示了MIR124 PRS通过童年创伤介导纹状体-皮层功能连接(FC)异常的机制。研究发现BD患者存在MIR124 PRS升高及FC模式改变，为理解BD的神经生物学基础提供了新视角。

　　

双相情感障碍（Bipolar Disorder, BD）是一种以情绪极端波动为特征的精神疾病，全球约1-4%的人口受其困扰。尽管已知遗传因素贡献度高达60-80%，但具体机制仍如"拼图缺失的关键碎片"。更复杂的是，童年创伤经历像一把刻刀，能在遗传易感性基础上雕刻出异常的脑网络连接模式。近年来，科学家发现微小核糖核酸MIR124可能是连接遗传风险与环境因素的"分子桥梁"，但其如何影响BD患者大脑关键区域——纹状体的功能活动，仍是未解之谜。

暨南大学附属第一医院精神科的研究团队在《Journal of Affective Disorders》发表的研究，首次将基因剪刀（MIR124多基因风险评分）、环境量尺（童年创伤问卷）和脑网络图谱（静息态功能磁共振）三者结合，揭示了BD神经异常的"基因-环境-脑"三联机制。研究招募80名BD患者和54名健康对照，采用全基因组关联分析衍生出的MIR124 PRS评估遗传风险，通过童年创伤问卷量化环境暴露，并运用种子点分析法检测6对纹状体亚区功能连接。

主要技术方法：基于GWAS数据的MIR124多基因风险评分计算；静息态fMRI纹状体亚区种子点功能连接分析（包含dCa、dlPu、GP等6个亚区）；童年创伤问卷(CTQ)五维度评估；中介效应分析验证EN/PN的介导作用。

结果

1. 遗传与环境特征：BD组MIR124 PRS显著高于健康对照(Z=?2.186,p=0.029)，且情感忽视(EN)和躯体忽视(PN)发生率更高。
2. 功能连接异常：发现三组FC减弱（左背侧尾状核dCa-右丘脑、右dCa-左内侧额上回、右背外侧壳核dlPu-右扣带回）和两组FC增强（右dlPu-左中央前回、右苍白球GP-左中央前回）。
3. 中介效应：CTQ中的EN和PN评分完全中介MIR124 PRS对右GP-左中央前回FC的影响（中介比例42.3%-47.1%）。

结论与意义
该研究首次揭示MIR124调控的基因网络可能通过童年创伤经验"重塑"皮质-纹状体环路：高遗传风险个体在遭遇童年创伤后，其GP与运动皮层的连接异常增强，这可能是BD患者情绪-运动整合失调的神经标记。从临床角度看，右GP-左中央前回FC或可作为"基因-环境交互"作用的生物标志物，为BD的早期识别提供新靶点。理论层面，研究创新性地将microRNA调控网络、环境表观遗传和脑网络连接三者整合，为理解精神疾病的"多维度发病机制"树立了新范式。未来研究可进一步探索MIR124靶基因在创伤应激中的表观遗传调控机制，为开发创伤相关的BD精准干预策略提供依据。