慢性自发性荨麻疹伴或不伴血管性水肿的发病机制：从自身免疫分型到精准治疗

本研究聚焦慢性自发性荨麻疹(CSU)的发病机制，通过解析IgE依赖性/非依赖性激活途径及自身抗体介导的免疫反应，揭示了两大自身免疫内型（type I/IIb）共存的临床意义。研究人员采用ASST、BHRA等检测技术，证实内型分类可预测抗组胺药和奥马珠单抗的疗效差异，为CSU精准诊疗提供新依据。

　　

慢性自发性荨麻疹（CSU）就像皮肤上的"神秘暴动"，患者会突然出现持续6周以上的风团和血管性水肿，严重影响生活质量。这种疾病的幕后黑手——肥大细胞和嗜碱性粒细胞，既可能被IgE抗体（免疫球蛋白E）激活，也可能通过其他途径"叛变"。更复杂的是，约半数患者体内存在针对自身组织的"叛军内应"（自身抗体），但科学家们至今未能完全破解其发病密码。

研究人员通过系统分析发现，CSU患者存在两种不同的"叛乱模式"：type I（自身过敏型）患者体内存在针对甲状腺过氧化物酶等自身抗原的IgE抗体；type IIb（自身免疫型）则产生攻击IgE或其受体FcεRI的IgG抗体。令人惊讶的是，部分患者竟同时具备两种"叛乱特征"，这为解释临床治疗差异提供了新线索。

研究采用三大关键技术：自体血清皮肤试验（ASST）检测血清中的致病因子，嗜碱性粒细胞组胺释放试验（BHRA）评估细胞反应性，以及特异性抗体检测技术鉴定自身抗体类型。通过对患者队列的深入分析，发现type IIb患者对常规抗组胺药和奥马珠单抗（omalizumab）的反应较差，这提示临床需要根据内型分类制定个性化方案。

【肥大细胞激活的双重途径】
研究证实CSU中存在IgE依赖性和非依赖性两种肥大细胞激活机制。后者涉及补体系统和Mas相关G蛋白偶联受体X2（MRGPRX2），这解释了为何部分患者对IgE靶向治疗无反应。

【自身免疫内型的临床意义】
通过ASST和BHRA检测，发现type IIb患者往往表现出更强的体外试验反应性，这与临床治疗抵抗性显著相关。约30%患者同时存在两种内型特征，其疾病活动度更高。

【治疗反应的预测标志】
数据分析显示，type I患者对奥马珠单抗的应答率达78%，而type IIb患者仅42%。这种差异可能与IgG自身抗体持续激活FcεRI信号通路有关。

这项研究首次系统阐明了CSU的异质性发病机制，建立了内型分类与治疗反应的关联模型。其重要意义在于：为临床提供了ASST/BHRA等实用分型工具；揭示了MRGPRX2等新治疗靶点；指导医生根据内型特征选择生物制剂或免疫调节治疗。该成果发表于《The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice》，将推动CSU诊疗进入精准医学时代。