综述：创新性纳米药物治疗真菌感染：通过纳米技术和真菌学方法推进治疗

这篇综述系统探讨了纳米技术（NPs）在抗真菌治疗中的突破性应用，涵盖聚合物纳米粒（PNPs）、脂质载体（NLCs）、金属纳米粒（如Ag/Au NPs）等递送系统，重点解析其克服传统抗真菌药（如两性霉素B、唑类）耐药性、生物膜穿透性和靶向递送优势，同时评述真菌介导的绿色合成纳米粒（如Aspergillus合成ZnO NPs）的双向协同机制。

　　

纳米药物治疗真菌感染的创新进展

引言

真菌感染已成为全球公共卫生威胁，尤其对免疫抑制患者致命。传统抗真菌药面临毒性、耐药性和生物利用度低等挑战。纳米技术通过精准递送、增强渗透和协同作用，为抗真菌治疗开辟新路径。

真菌感染与现有疗法的局限

全球每年约650万例侵袭性真菌感染导致380万死亡，其中念珠菌、曲霉菌和隐球菌是主要病原体。现有药物如多烯类（两性霉素B）、唑类（氟康唑）和棘白菌素虽有效，但存在肾毒性、肝酶抑制和生物膜穿透性差等问题。例如，两性霉素B的脂质体制剂（AmBisome^?）虽降低毒性，但成本高昂。

纳米递送系统的突破性优势

聚合物纳米粒（PNPs）：壳聚糖负载咪康唑的PNPs显著抑制白色念珠菌生物膜，阴道给药后药物滞留时间延长6小时。PLGA包裹的伏立康唑纳米粒角膜渗透性提高2.5倍，治疗真菌性角膜炎时MIC降低4倍。

脂质纳米载体（NLCs）：伊曲康唑-NLCs凝胶的皮肤滞留量是传统制剂的6.35倍，治疗皮肤念珠菌病的大鼠模型显示病灶清除率提升80%。超分子脂质体（如AmBisome^?）通过EPR效应靶向感染部位，将两性霉素B的肾毒性降低70%。

金属纳米粒：

• 银纳米粒（AgNPs）：与氟康唑联用可使耐药白色念珠菌的ERG11基因表达下调50%，膜流动性降低60%。
• 金纳米粒（AuNPs）：结合两性霉素B后，其过氧化物酶活性提升3.4倍，对白色念珠菌的MIC降至原药的1/50。
• 氧化锌纳米粒（ZnO NPs）：真菌介导合成的ZnO NPs（14.58 nm）对黑曲霉抑制率达75%，且绿色合成减少化学残留。

真菌学与纳米技术的双向协同

真菌不仅是治疗靶点，更是纳米合成的"绿色工厂"。例如：

• 青霉菌合成的TiO₂-AgNPs复合物对12种致病真菌（包括耐药红色毛癣菌）表现出广谱抑制。
• 阿蒂波氏菌产生的AgNPs（15.5±2.5 nm）通过破坏几丁质合成酶，使须癣毛癣菌菌丝畸形率提升84.6%。

临床转化挑战与前景

尽管纳米制剂优势显著，但规模化生产、长期毒性和免疫兼容性仍需优化。例如，聚乙二醇化（PEGylation）可延长循环半衰期，但可能引发加速血液清除（ABC）现象。未来需开展更多III期临床试验验证其成本效益比。

结论

纳米技术通过多机制协同（膜破坏、ROS生成、基因调控）和精准递送，正在重塑抗真菌治疗范式。结合真菌合成纳米粒的绿色工艺，有望开发出高效低毒的新一代抗真菌制剂，为耐药菌感染和免疫缺陷患者提供解决方案。