基于SIP合胞体C-KIT/ANO1与PDGFRα/SK3调控探讨竹通汤促肠蠕动改善慢传输型便秘的机制

针对慢传输型便秘(STC)肠道动力不足的临床难题，中国中医科学院团队通过洛哌丁胺诱导大鼠模型，揭示竹通汤(ZTD)通过调控SIP合胞体（含SMC/ICC/PDGFRα+细胞）中C-KIT/ANO1上调和PDGFRα/SK3下调，协同激活CAM/MLCK/CPI-17通路增强平滑肌收缩，并鉴定出白术内酯II/III、橙皮苷等6种靶向结肠的药效物质，为中药复方治疗STC提供全新机制解析。

　　

在现代社会，慢传输型便秘(STC)已成为困扰10%-15%亚洲人群的常见胃肠疾病，尤其随着人口老龄化加剧，其发病率持续攀升。这种以排便频率降低、粪便干结为特征的病症，不仅降低生活质量，更与阿尔茨海默病、帕金森病等神经系统疾病风险显著相关。传统泻剂虽能短期缓解症状，却无法从根本上恢复肠道自主节律性蠕动。究其根源，肠道动力障碍与SMC/ICC/PDGFRα⁺细胞组成的SIP合胞体功能失衡密切相关，其中Cajal间质细胞(ICC)通过C-KIT/ANO1通路产生慢波电位，而PDGFRα⁺细胞则通过PDGFRα/SK3介导超极化，二者协同调控平滑肌收缩。然而现有研究多聚焦ICC损伤，对PDGFRα⁺细胞的调控机制认识不足。

中国中医科学院的研究团队基于临床经验方竹通汤(ZTD)——由《金匮要略》记载的枳术汤加桃仁组成，开展系列研究。该复方兼具"健脾行气、润肠通便"双重功效，特别适用于脾虚气滞型便秘。前期研究发现ZTD水提物与挥发油均能改善便秘症状，但具体药效物质及作用靶点尚未阐明。研究人员创新性地提出"结肠靶向吸收"假说，认为真正起效的成分应能在病理结肠组织中被检测到。

研究采用洛哌丁胺诱导的STC大鼠模型，通过UHPLC-Q TOF-MS/MS技术定性分析ZTD中的131种成分（以黄酮类和萜类为主），并首次检测到结肠吸收的6种活性成分。离体肠蠕动实验证实，白术内酯II/III通过同时激活ANO1和抑制SK3促进十二指肠与结肠收缩，而橙皮苷、新橙皮苷等仅作用于ANO1。机制研究发现ZTD能重塑SIP合胞体稳态：在ICC中上调C-KIT/ANO1表达增强去极化，在PDGFRα⁺细胞中下调PDGFRα/SK3减少超极化，最终通过CAM/MLCK/CPI-17通路增强平滑肌收缩力。

主要技术方法
研究建立洛哌丁胺诱导的STC大鼠模型，采用免疫荧光、Western blot和RT-qPCR检测肠道动力相关蛋白及基因表达；运用色谱-质谱联用技术鉴定大鼠血浆和结肠吸收的ZTD活性成分；通过离体肠蠕动实验验证药效物质作用机制。

研究结果

1. 药效评价：ZTD显著改善便秘症状，增加排便颗粒数（p<0.01），缩短粪便长度（p<0.05），提高胃肠传输率28.7%。
2. 机制解析：ZTD使结肠ICC数量增加2.1倍，C-KIT和ANO1蛋白表达分别提升62.3%和55.8%，同时PDGFRα和SK3表达下降41.2%和36.5%。
3. 药效物质：鉴定出白术内酯II/III、橙皮苷等6种结肠吸收成分，其中白术内酯II使十二指肠收缩振幅增加147%。

结论与意义
该研究首次阐明ZTD通过"双靶点调控"机制——同步激活ICC的ANO1通道和抑制PDGFRα⁺细胞的SK3通道来恢复SIP合胞体稳态，突破了既往单靶点研究的局限。发现的6种结肠靶向成分为中药复方"成分-靶点-效应"研究提供范式，特别是白术内酯II/III的双通道调节特性，为开发新型胃肠动力药物提供先导化合物。论文发表于《Journal of Evidence-Based Dental Practice》，不仅为中医"健脾行气"理论提供现代科学阐释，更为STC的精准治疗开辟新途径。