二十碳五烯酸通过抑制小鼠脑内小胶质细胞/星形胶质细胞及Toll样受体4通路缓解纤维肌痛疼痛

推荐：为解决纤维肌痛(FM)疼痛机制不明和治疗手段有限的问题，研究人员开展EPA干预ICS诱导FM小鼠模型的研究。发现EPA通过抑制丘脑、体感皮层等脑区小胶质细胞(Iba-1)/星形胶质细胞(GFAP)活化及TLR4/MyD88/TRAF6信号通路，显著改善机械性(2.07±0.12g升至3.52±0.10g)和热痛觉过敏(4.55±0.36s升至7.11±0.37s)，为FM的膳食干预提供新靶点。

　　

纤维肌痛(Fibromyalgia, FM)作为一种以广泛性疼痛为特征的慢性疾病，影响着全球2%-8%的人口，尤其好发于女性群体。这种疾病不仅给患者带来持续性烧灼样疼痛，还伴随疲劳、睡眠障碍等并发症，造成巨大的社会经济负担。目前临床治疗主要依赖非甾体抗炎药(NSAIDs)和抗抑郁药等对症治疗，但疗效有限且存在明显副作用。更棘手的是，FM的发病机制尚未完全阐明，中枢敏化和神经炎症被认为是关键因素，其中小胶质细胞和星形胶质细胞的异常活化可能通过释放HMGB1、S100B等促炎因子加剧疼痛，但具体分子通路仍有待揭示。

中国医科大学的研究团队在《Journal of Functional Foods》发表的研究中，创新性地探讨了omega-3多不饱和脂肪酸中的重要成分——二十碳五烯酸(Eicosapentaenoic acid, EPA)对FM的干预作用。研究人员采用间歇性冷刺激(Intermittent cold stress, ICS)建立FM小鼠模型，通过行为学测试、蛋白质印迹(Western blot)和免疫荧光等技术，系统评估了EPA对疼痛行为及神经炎症通路的影响。

研究首先通过电子von Frey纤维和Hargreaves测试证实，ICS成功诱导小鼠出现机械性(2.07±0.12g)和热痛觉过敏(4.55±0.36s)，而口服EPA(100mg/kg/天)能显著改善这两种痛觉异常。代谢组学分析显示，EPA在丘脑、体感皮层(SSC)、前扣带回皮层(ACC)和内侧前额叶皮层(mPFC)等疼痛相关脑区的浓度显著升高。

在机制探索部分，研究发现：

3.3 EPA通过调控小胶质细胞/星形胶质细胞和TLR4通路改善丘脑功能
Western blot结果显示，FM组丘脑中Iba-1(小胶质细胞标志物)和GFAP(星形胶质细胞标志物)表达显著增加，伴随HMGB1、S100B等神经炎症介质的释放。EPA干预可有效抑制这些变化，同时下调TLR4及其下游分子MyD88、TRAF6的表达，阻断pAkt/pmTOR/pERK信号级联反应。

3.4 EPA在体感皮层(SSC)中的镇痛机制
类似调控模式在SSC区域得到验证。免疫荧光双标证实，EPA能减少TLR4与pERK的共定位，表明其通过抑制TLR4-ERK信号轴发挥镇痛作用。

3.5 EPA对ACC和mPFC神经炎症的调控
在情绪调控相关的ACC和认知功能相关的mPFC区域，EPA同样表现出对神经胶质细胞过度活化的抑制作用，并降低pCREB和pNF-κB等转录因子的磷酸化水平。

讨论指出，这是首次系统揭示EPA通过多脑区协同作用缓解FM疼痛的机制。与传统镇痛药不同，EPA作为膳食补充剂具有安全性高、副作用小的优势，其通过调控"小胶质细胞/星形胶质细胞-TLR4-ERK/NF-κB"信号网络的作用模式，为开发新型FM治疗策略提供了理论依据。值得注意的是，研究采用雌性小鼠模拟FM的女性高发特征，增强了临床转化价值。不过作者也指出，未来需要开展临床试验验证EPA对人体的疗效，并建议探索EPA与其他抗FM药物的协同作用。

这项研究不仅深化了对FM神经炎症机制的认识，也为营养干预在慢性疼痛管理中的应用提供了重要科学依据。随着对EPA神经保护作用的深入研究，未来或可开发出针对不同FM亚型的个性化营养治疗方案，实现从"对症治疗"到"对因治疗"的跨越。