丹麦侵袭性β-溶血链球菌流行病学变迁（2012-2023）：发病率激增与耐药性演变的多组学监测研究

【编辑推荐】丹麦国家监测研究揭示2012-2023年间侵袭性β-溶血链球菌(iBHS)四大血清组(iGAS/iGBS/iGCS/iGGS)发病率显著上升，其中iGAS在新冠后反弹达9.4/10万，iGBS耐药率翻倍至26.1%，为临床防控提供重要循证依据。

　　

在呼吸道感染病原体监测领域，β-溶血链球菌(BHS)始终是公共卫生的重要威胁。这些按Lancefield血清分组的病原体（A/B/C/G组）既能引发咽炎等轻症，也可导致中毒性休克等致命并发症。尤其令人担忧的是，欧洲多国近年报告侵袭性感染(iBHS)发病率持续攀升，但新冠大流行期间防控措施对流行病学格局的影响尚不明确。更棘手的是，随着大环内酯类抗生素在临床的广泛应用，链球菌耐药性问题日益凸显。

丹麦Statens Serum Institut（国家血清研究所）的研究团队通过长达12年的全国实验室监测，系统追踪了2012-2023年间9470例iBHS感染病例。这项发表在《Journal of Infection》的研究首次完整揭示了四大血清组在发病率、季节特征和耐药性方面的演变规律，特别记录了新冠疫情对iGAS传播的独特影响。

研究人员采用多中心协作的实验室监测网络，整合全国10-13个临床微生物科室的菌株数据。通过EUCAST标准进行青霉素/红霉素/克林霉素药敏试验，对GAS分离株实施T分型(2012-2017)和emm基因分型(2018后)，GBS则采用乳胶凝集法血清分型。利用Poisson回归模型分析季节波动，并基于国家统计局人口数据计算标化发病率。

【发病率】数据显示所有血清组均呈显著增长：iGAS从2.6升至9.4/10万，iGBS从2.5至4.9/10万，iGCS和iGGS分别增长253%和177%。值得注意的是，iGAS在2020-2022年新冠管控期间短暂下降后，2023年出现报复性反弹。

【人群分布】除iGBS呈现婴幼儿-老年人双峰分布外，其他组别均以老年男性为主。85岁以上男性iGGS发病率高达63.7/10万，显著高于同龄女性(34.6/10万)。5.4%病例出现复发感染，以iGGS和iGCS最为常见。

【病原特征】emm1型GAS成为后疫情时代主导菌株（占2023年分离株的38%），而GBS以Ia/III/V型为主。所有菌株均对青霉素敏感，但iGBS红霉素耐药率从13.4%飙升至26.1%，iGGS克林霉素诱导耐药达10.1%。

【季节模式】仅iGAS呈现显著冬季高峰（2月达峰，9月低谷，峰谷比3.2），其他组别无明确季节规律。研究推测这可能与GAS经呼吸道传播的特性相关，而GCS/GGS更可能通过皮肤伤口等途径感染。

该研究揭示了三个关键公共卫生启示：首先，iBHS疾病负担被严重低估，特别是老年人群中的iGCS/iGGS感染；其次，新冠非药物干预措施对iGAS的暂时抑制反证了呼吸道传播的主导地位；最后，大环内酯类耐药性快速演变威胁临床治疗选择。研究者强调，随着丹麦进入老龄化社会，针对高风险人群的预防策略和抗生素管理计划亟待加强。这些发现为其他国家制定链球菌防控政策提供了重要基准数据，也为疫苗研发中的血清型选择提供了流行病学依据。