2024年前朝觐季多血清型W ST-11亚株引发的脑膜炎球菌病跨国传播基因组溯源研究

本研究针对2024年朝觺季期间与沙特阿拉伯旅行相关的侵袭性脑膜炎球菌病(IMD)暴发事件，通过全基因组测序技术解析W:cc11 Hajj株亚系的种群结构，发现疫情由5个不同亚株引发，涉及7个国家，揭示了未接种疫苗朝觐者在密集宗教活动中的传播风险，为强化国际疫苗接种政策提供关键证据。

　　

每年超过3000万穆斯林前往沙特阿拉伯参加朝觐(Hajj)和副朝(Umrah)活动，这种大规模人口聚集曾多次引发脑膜炎球菌病(IMD)的国际传播。尽管沙特自2002年起强制要求朝觐者接种ACWY四价疫苗，2024年3-5月期间仍出现多国报告的W:cc11菌株感染病例，且恰逢斋月朝觐高峰，这引发了关于疫苗政策有效性和菌株溯源的科学争议。

研究人员通过PubMLST数据库获取全球3685株W:cc11基因组数据，采用核心基因组多位点序列分型(cgMLST)技术对980株Hajj亚系菌株进行系统发育分析。研究首先构建了包含311株代表性菌株的进化树，将Hajj亚系划分为已知的Hajj暴发株、布基纳法索/北非株、南非地方株，以及新鉴定的A、B、C三型菌株。针对2024年报告的30例跨国病例，研究团队特别分析了其基因组特征、时空分布和旅行史关联性。

关键技术方法包括：1)从PubMLST数据库筛选高质量W:cc11基因组；2)使用1422个核心基因位点进行cgMLST比较；3)通过SplitsTree4构建系统发育树；4)结合流行病学数据对菌株进行地理传播轨迹重建。样本来源涵盖法国、美国等7个国家的临床分离株，重点关注与沙特旅行相关的病例。

研究结果部分显示：

1. Hajj亚系种群结构：进化分析揭示W:cc11 Hajj亚系包含5个主要分支。2024年暴发菌株属于新鉴定的A型(4个簇)和C型(1个簇)，其中A型菌株呈现明显的东欧起源特征。

2. 非暴发相关菌株特征：

• 布基纳法索/北非株：主要分布于2000-2016年的非洲地区
• Hajj暴发株：68.6%来自2000-2001年英国病例
• 南非地方株：94/99分离株源自南非本土病例
• B型菌株：2015-2016年在中非共和国形成暴发簇

1. 暴发相关菌株特征：

• C型菌株：2024年病例与2012年贝宁分离株同源，携带gyrA^T91I突变导致环丙沙星耐药(MIC 0.19mg/L)
• A型菌株：包含4个地理传播簇(A1-A4)，其中A2/A3簇病例均有沙特旅行史，A4簇与阿联酋旅行相关。值得注意的是，28株A型菌株中仅2株来自中东，提示其可能通过东欧-沙特路线传播

讨论部分指出，本次"暴发"实质是5个独立亚株传播事件的时空叠加，反映斋月期间朝觐者密集接触的放大效应。与2001年单一克隆传播不同，2024年事件呈现多源性特征：C型菌株可能源自西非，而A型菌株的东欧溯源线索提示军事冲突或难民流动可能促进菌株扩散。研究特别强调，尽管沙特实施疫苗强制政策，但副朝期间监管松懈导致接种率不足——9例已知疫苗接种史的病例均未接种，这直接促成传播链形成。

该研究的公共卫生意义在于：首次完整绘制W:cc11 Hajj亚系的全球传播网络，证实现有疫苗对新兴亚株仍具保护效力（因Hajj期间病例骤减）。提出的"加强朝觐疫苗核查"和"扩大旅行者接种建议范围"策略已被世界卫生组织纳入《2030年战胜脑膜炎路线图》技术方案。基因组溯源方法为未来大规模集会相关疫情预警建立了可复制的分析框架。