ALKBH5通过YTHDF1介导靶向SPEN调控冠心病炎症与细胞焦亡的分子机制

针对冠心病(CHD)的炎症与细胞焦亡调控机制，研究人员揭示了RNA去甲基化酶ALKBH5通过m6A修饰 reader蛋白YTHDF1靶向调控SPEN表达的新通路。实验证实ALKBH5过表达可抑制ox-LDL诱导的心肌纤维化和焦亡，为CHD治疗提供了表观转录组学干预靶点。

　　

当冠状动脉因斑块堆积而狭窄时，冠心病(CHD)便悄然发生，这种病理状态会引发心肌缺血甚至梗死。在这场分子层面的博弈中，RNA表观修饰明星m⁶A及其去甲基化酶ALKBH5展现出惊人潜力——研究团队发现，CHD大鼠心肌组织和经氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)处理的H9c2细胞中，ALKBH5介导的m⁶A去甲基化水平显著降低。

通过双荧光素酶报告基因和RNA免疫共沉淀(RIP)实验，科学家们捕捉到ALKBH5与m⁶A阅读蛋白YTHDF1的精密协作：这对分子搭档通过调控转录抑制因子SPEN的mRNA稳定性，像精准的基因剪刀般剪断了炎症因子释放和细胞焦亡的导火索。在ox-LDL刺激的H9c2细胞中，过表达ALKBH5不仅提升了细胞活力，更让纤维化标志物水平集体"哑火"；动物实验则显示，激活ALKBH5可使CHD大鼠心肌组织中的炎症风暴偃旗息鼓。

有趣的是，当YTHDF1过表达时，它就像ALKBH5的"反叛队友"，会重新点燃炎症和焦亡的分子火炬。这些发现揭示了m⁶A-YTHDF1-SPEN轴在CHD进程中的核心调控作用，为开发靶向RNA修饰的心血管治疗策略提供了全新视角。