综述：免疫骨质疏松症：衰老免疫细胞与骨脆性之间的隐秘联系

这篇综述深入探讨了免疫衰老（immunosenescence）如何通过衰老相关分泌表型（SASP）和慢性炎症（inflammaging）驱动骨质疏松症（OP）的发病机制，揭示了免疫细胞（如CD4+CD28? T细胞、M1巨噬细胞）与骨代谢失衡的分子关联，为靶向免疫衰老的干预策略提供了新思路。

　　

引言

骨质疏松症（OP）是一种以骨量减少和骨微结构破坏为特征的全身性骨骼疾病，全球老龄化加剧使其成为重大公共卫生问题。近年研究发现，免疫系统通过“免疫骨质疏松症”（immunoporosis）概念与骨代谢紧密关联，其中免疫衰老是核心驱动因素。

骨质疏松症概述

骨稳态依赖成骨细胞（OBs）和破骨细胞（OCs）的动态平衡。OBs分泌骨保护素（OPG）抑制破骨细胞分化，而OCs通过RANKL/RANK通路激活。衰老导致OPG/RANKL比例失调，引发骨吸收亢进。

衰老免疫细胞的表型变化

免疫细胞衰老表现为DNA损伤累积、端粒缩短及SASP因子（如IL-6、TNF-α）释放。例如：

• 巨噬细胞：衰老促使M1极化，通过TNF-α和IL-1β促进OCs分化。单细胞测序发现骨质疏松骨髓中Mac_OLR1亚群高表达促破骨因子HBEGF。
• T细胞：CD4⁺CD28^? T细胞通过IL-17A和RANKL加剧骨流失，而Tregs功能衰退进一步打破免疫平衡。
• B细胞：衰老B细胞RANKL/OPG比例升高，促进OCs活化。

系统性激素与免疫-骨交互

雌激素缺乏是绝经后OP的主因，其通过抑制Th17、促进Tregs维持骨稳态。甲状旁腺激素（PTH）间歇给药可刺激成骨，但持续分泌则加速骨吸收。糖皮质激素长期使用则直接抑制OBs并诱发OCs存活。

治疗策略

临床前研究显示，Senolytics（如达沙替尼）清除衰老细胞可改善骨微结构。靶向SASP（如抗TNF-α）或重编程骨髓间充质干细胞（MSCs）的免疫调节功能成为潜在疗法。

未来展望

整合单细胞多组学技术解析免疫-骨网络互作，开发个性化生物标志物（如CD4⁺CD28^? T细胞比例）是突破方向。从单纯抗骨吸收转向免疫-骨轴联合干预，或为老年OP防治开辟新路径。

（注：全文严格基于原文缩编，未添加非文献依据的结论。）