妊娠期高血压与健康中年女性血浆p-tau217水平升高的相关性研究：阿尔茨海默病早期筛查的新视角

新加坡国立大学医院团队针对妊娠期高血压(PH)与临床前阿尔茨海默病(AD)病理标志物p-tau217的关联开展研究。通过对743名50-76岁无痴呆女性进行横断面分析，发现PH病史与p-tau217水平升高显著相关（β=0.040，95%CI 0.013-0.067），其效应值堪比高风险APOE4基因型。该研究为AD早期筛查提供了新的生物标志物预警策略。

　　

阿尔茨海默病(AD)作为最常见的神经退行性疾病，女性发病率约为男性的两倍，这种性别差异仅用长寿因素无法完全解释。近年研究发现，妊娠期特有的生理病理过程可能埋下晚年认知障碍的隐患——特别是妊娠期高血压(PH)患者，其尿液中出现类似AD特征性的淀粉样蛋白聚集体，胎盘组织中检测到tau蛋白异常磷酸化，这些线索暗示着PH与AD可能存在共同的分子病理机制。然而，两者跨越数十年的关联始终缺乏直接证据，这成为女性脑健康研究的重要空白点。

新加坡国立大学医院的研究团队在《The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease》发表突破性成果。研究人员采用先进的Simoa? ALZpath p-tau217 Advantage PLUS检测技术，对743名50.7-76.6岁社区女性（含68例PH病史者）进行横断面研究。通过多因素线性回归模型校正年龄、BMI、肾功能(eGFR)、APOE4基因型等混杂因素后，首次证实PH病史与血清p-tau217升高存在独立关联，其效应值（0.040 pg/mL）与高风险APOE4基因型（0.038 pg/mL）相当。

研究关键技术包括：1）采用蒙特利尔认知评估基础版(MoCA-B)筛查轻度认知障碍(MCI)；2）通过超灵敏单分子阵列技术(Simoa)定量血清p-tau217；3）应用CKD-EPI 2021公式计算估算肾小球滤过率(eGFR)；4）标准化采集妊娠史和血压数据。

【研究结果】
3.1 基线特征分析显示，PH组更易合并妊娠糖尿病(19.4% vs 7.5%)，且中年期高血压(14.9% vs 3.6%)和肥胖(19.5% vs 5.6%)发生率显著增高。

3.2 单因素分析发现PH组p-tau217中位数达0.24 pg/mL（非PH组0.23 pg/mL），75百分位数差异更显著（0.31 vs 0.28 pg/mL）。

3.3 多因素模型揭示，除已知的年龄、APOE4、MCI等因素外，PH病史独立贡献0.040 pg/mL的p-tau217增量（95%CI 0.013-0.067），相当于将AD病理负荷提前约5-8年。

【讨论与意义】
该研究从分子层面揭示了PH与AD的潜在联系：1）胎盘与脑组织共享STOX1等蛋白处理通路；2）PH患者脑脊液中已观察到tau蛋白异常；3）动物模型证实PH可诱导tau磷酸化。这些发现为"妊娠应激暴露"理论提供了临床证据，提示妊娠期可能是女性AD病理启动的关键窗口期。

研究创新性在于：首次将PH纳入AD风险评估体系，其预测效能与金标准APOE4基因检测相当；采用的p-tau217检测技术已通过尸检病理验证，可识别临床前AD患者。局限性包括回忆偏倚（平均追溯32.1年）和横断面设计。

临床转化价值显著：产科医生可建议PH产妇中年期监测p-tau217，神经科医生应关注PH患者的脑健康管理。未来研究需明确PH亚型（如子痫前期）与AD病理的特异性关联，并探索靶向tau蛋白的早期干预策略。正如作者Eu-Leong Yong团队强调，这项来自亚洲人群的发现为女性AD的精准预防开辟了新途径。