综述：阿尔茨海默病血液生物标志物检测结果在初级医疗机构的披露：机遇与挑战

这篇前瞻性综述探讨了阿尔茨海默病（AD）血液生物标志物（BBMs）在初级医疗机构的临床应用潜力，重点分析了p-tau217、Aβ等生物标志物的检测优势与实施挑战。文章强调，尽管BBMs可大幅缩短诊断时间并改善医疗可及性，但其结果披露需兼顾患者心理安全与临床准确性，建议通过多学科协作和标准化培训优化初级医疗场景下的AD筛查路径。

　　

阿尔茨海默病血液生物标志物检测的临床革命

Abstract
血液生物标志物（BBMs）技术的突破性进展正重塑阿尔茨海默病（AD）的诊断格局。以p-tau₂₁₇为代表的标志物通过非侵入性检测即可识别脑内Aβ斑块和tau缠结，其准确性堪比脑脊液检测。然而，当这类检测从专科诊所下沉至初级医疗机构时，如何向存在认知症状的患者精准传达结果成为关键挑战——既需平衡医疗效率与患者心理承受力，又要避免因种族差异或共病因素导致的误判。

1. Introduction
AD诊断正经历从依赖昂贵影像学到血液检测的范式转变。三种抗淀粉样蛋白药物的获批催生了早期诊断需求，但专科医疗资源无法满足激增的检测需求。研究表明，血浆p-tau₂₁₇能有效区分AD与其他神经退行性疾病，其磷酸化与非磷酸化比值甚至超越FDA批准的脑脊液检测标准。不过，慢性肾病等共病可能干扰标志物水平，这对初级医疗机构的解读能力提出更高要求。

2. Primary care clinics are an ideal setting for BBM testing
初级医疗机构凭借其广泛覆盖性，可大幅缩短患者等待时间。模拟数据显示，结合BBMs的筛查能将专科转诊等待期从50个月压缩至12个月。值得注意的是，处于轻度认知障碍（MCI）阶段的患者接受抗淀粉样蛋白治疗时，疾病进展延缓效果比痴呆患者高出20%。此外，初级医生可通过BBMs结果指导患者调整生活方式，如加强运动干预以延缓认知衰退。

3. Interest and reactions to learning biomarker results
超95%的患者希望即时获取检测结果，但医生更倾向延迟发布以确保专业解读。一项针对退休社区的调查显示，75%健康老年人仍愿接受AD风险血液检测。研究数据证实，得知高风险结果的患者有173%的概率会改善健康行为，但MCI患者的照料者在获知阳性结果后焦虑症状增加50%，凸显结果披露需配套心理支持。

4. Challenges associated with the communication of BBM results
标志物动态变化增加解读难度：p-tau₂₁₇在临床前阶段预测价值显著，而NfL在痴呆期更具指示性。初级医生可能面临两难——过度解读阳性结果导致患者恐慌，或忽视阴性结果背后的其他病因。电子病历系统自动推送结果的功能可能加剧误解，建议采用可视化工具辅助说明，如用"3/4概率"替代"75%风险"的表述方式。

5. Lessons learned in AD biomarker result communication
有效的披露应遵循三阶段框架：检测前需明确告知BBMs的局限性；披露时采用"教学反馈"法确认理解；后续通过行为健康专家跟踪心理反应。AGREEDementia工作组开发的决策辅助工具（如针对MCI患者的专属材料）可帮助平衡信息透明度与患者安全。

6. Resources needed for effective BBM results disclosure
实施障碍包括：缺乏针对非白人群体的验证数据（如GFRAP在肥胖人群中可能假阳性），以及初级医疗机构行为健康资源的短缺。建议建立"初级保健行为健康（PCBH）"协作模型，由受过专门培训的护士或心理师承担随访工作。健康系统还需明确阳性结果的转诊路径，避免陷入"只筛查不干预"的伦理困境。

7. Summary
当前BBMs在初级医疗的应用仍受限于适当使用指南的空白。SUNBIRD等前瞻性研究将验证其人群适用性。未来方向应包括：开发针对共病患者的校正算法，以及培训初级医生掌握神经病理学分期知识，最终实现AD筛查从"精英化"到"普惠化"的转型。