综述：多囊卵巢综合征中颗粒细胞增殖与凋亡在疾病发展中的作用

这篇综述系统探讨了多囊卵巢综合征（PCOS）中颗粒细胞（GC）增殖与凋亡异常的核心机制，归纳了miRNA、lncRNA、circRNA及关键信号通路对GC数量的调控作用，并针对现有研究争议提出解决方案，为PCOS的病理机制和治疗策略提供了新视角。

　　

ABSTRACT

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性无排卵性不孕的主要原因，以月经紊乱、高雄激素血症及卵巢多囊样改变为特征。颗粒细胞（GC）作为卵泡发育中最大的功能细胞群，其数量异常与PCOS的炎症反应、激素失衡及卵泡发育停滞密切相关。本文通过分析2019-2024年89篇文献，揭示GC数量变化争议的潜在原因，包括卵泡周期依赖性效应、GC来源差异（人源/动物模型）及关键检测指标的局限性。

Introduction

PCOS影响全球11-13%女性，其发病机制中GC的异常增殖或凋亡是核心环节。正常卵巢中，GC数量随卵泡发育阶段（原始卵泡→窦前卵泡→窦卵泡→排卵前卵泡）逐步增加，而PCOS患者则呈现GC动态失衡。研究通过筛选PCOS患者及模型动物的GC、血清样本，发现miR-21、lncRNA H19等分子通过PI3K/Akt等通路调控GC命运，但不同研究间结论存在显著矛盾。

The pattern of GC quantity in follicular development

正常卵巢中，GC层数从原始卵泡的单层扁平前颗粒细胞逐渐增至排卵前卵泡的8-10层。PCOS患者的GC异常表现为：窦卵泡阶段GC过度增殖或凋亡受阻，导致卵泡闭锁增加。例如，PCOS模型大鼠中GC凋亡率降低30%，而人源永生化GC系（KGN）则显示增殖速率下降。

Regulation of GC quantity by aberrantly expressed factors

非编码RNA调控网络：

• miRNA（如miR-23a-3p）通过靶向SMAD⁴抑制GC增殖；
• lncRNA H19作为ceRNA吸附miR-324-3p，激活Wnt/β-catenin通路；
• circRNA_0043532通过海绵效应调控miR-1825/GDF9轴。

蛋白与信号通路：

• AMH水平升高通过TGF-β/Smad通路抑制GC分化；
• IRS-1/PI3K/Akt通路异常导致GC胰岛素抵抗。

Discussion

当前争议源于三大问题：

1. 卵泡周期依赖性：黄体期GC（hLGCs）与窦卵泡GC（hAFCs）的分子表达谱差异常被忽视；
2. 模型局限性：动物模型无法完全模拟人类PCOS的代谢异常；
3. 检测方法缺陷：流式细胞术与TUNEL法对凋亡检测的敏感性差异。

解决策略与展望

建议未来研究：

• 标准化GC分离流程（如激光捕获显微切割技术）；
• 联合单细胞测序与空间转录组解析GC异质性；
• 开发人源类器官模型模拟PCOS微环境。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）