地中海饮食通过调节粪便胆汁酸改善肠道屏障功能的机制探索：一项随机对照试验的介导分析

本研究针对地中海饮食如何通过调节肠道菌群衍生的次级胆汁酸（DCA/LCA）改善肠道屏障功能这一关键科学问题，通过随机对照试验发现：干预组粪便中次级胆汁酸（脱氧胆酸DCA和石胆酸LCA）显著降低，而三级胆汁酸（熊去氧胆酸UDCA）升高，多元分析证实这些变化与血浆LBP（脂多糖结合蛋白）和粪便zonulin（肠道通透性标志物）水平改善相关，为饮食干预改善代谢性疾病提供了新靶点。

　　

肠道健康与饮食的关联一直是生命科学领域的研究热点。近年来，随着肠道屏障功能（intestinal barrier function）在代谢性疾病、癌症和衰老中的作用被逐步揭示，科学家们开始关注饮食模式如何通过调控肠道微环境来影响这一生理过程。地中海饮食（Mediterranean diet）作为公认的健康饮食模式，虽已被证明可预防多种慢性疾病，但其具体作用机制仍不明确。尤其令人困惑的是，肠道菌群将初级胆汁酸转化而成的次级胆汁酸——如脱氧胆酸（deoxycholic acid, DCA）和石胆酸（lithocholic acid, LCA），在动物实验中被证明会损害肠道屏障，而三级胆汁酸熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid, UDCA）则具有保护作用。这种饮食-菌群-胆汁酸-肠道屏障的级联反应是否在人体中同样存在，成为亟待解答的问题。

来自德国霍恩海姆大学（University of Hohenheim）和比利时鲁汶大学（Université catholique de Louvain）的研究团队针对这一科学问题，利用一项针对BRCA1/2突变女性的随机对照试验（LIBRE-1）数据展开探索性分析。研究发现：坚持地中海饮食12个月的干预组，其粪便中DCA和LCA水平显著降低，而UDCA水平升高，同时肠道屏障功能标志物——血浆LBP和粪便zonulin水平明显改善。更关键的是，中介分析证实次级胆汁酸的减少直接介导了地中海饮食对肠道屏障的保护作用。这项发表于《Life Sciences》的研究首次在人体试验中验证了饮食-胆汁酸-肠道屏障的调控轴，为代谢性疾病的营养干预提供了新思路。

研究人员采用三项关键技术：1）通过气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）定量分析粪便胆汁酸谱；2）采用已验证的生物标志物——血浆LBP和粪便zonulin评估肠道屏障功能；3）使用标准化问卷（MedD-Score和MEDAS-Score）评估地中海饮食依从性。研究对象为68名BRCA1/2突变女性（干预组33人，对照组35人），在基线（BL）、3个月（V1）和12个月（V2）进行纵向监测。

【结果】
• 饮食依从性与屏障功能：干预组地中海饮食评分显著提高，伴随LBP和zonulin持续降低（P<0.01），对照组无此变化。
• 胆汁酸动态变化：干预组DCA和LCA在V1、V2时点均显著减少，而UDCA增加（P<0.01），对照组胆汁酸谱保持稳定。
• 多变量关联分析：地中海饮食评分与DCA、LCA、LBP及zonulin呈显著负相关，与UDCA呈正相关。
• 中介效应验证：DCA和LCA的减少分别解释地中海饮食对LBP改善效应的34%和28%。

【结论与意义】
该研究首次在人体中证实：地中海饮食通过重塑肠道菌群的胆汁酸代谢功能，降低具有屏障破坏作用的次级胆汁酸（DCA/LCA），同时增加保护性胆汁酸（UDCA），从而改善肠道屏障功能。这一发现具有双重价值：在机制层面，明确了胆汁酸作为饮食与肠道屏障间的关键介导物质；在临床层面，为通过膳食调整（如增加膳食纤维、橄榄油摄入）预防肠道通透性相关疾病（如代谢综合征、结直肠癌）提供了理论依据。值得注意的是，研究选择的BRCA1/2突变人群本身具有肠道屏障功能障碍倾向，暗示这种干预策略对高风险人群可能更具针对性。未来研究需扩大样本量并探索胆汁酸受体（如FXR、TGR5）在其中的分子机制。