综述：针对世界卫生组织重点真菌病原体的植物活性化合物研究综述

（编辑推荐）本综述系统梳理了2014-2024年间植物源活性成分（如黄酮类、单萜等）对抗WHO列出的19种关键/高/中优先级真菌病原体（如Candida auris、Aspergillus fumigatus）的研究进展，揭示了其在克服耐药性和协同治疗中的潜力，同时指出对Fusarium等属的机制研究空白。

　　

摘要

2022年世界卫生组织（WHO）发布的19种优先真菌病原体（分关键/高/中三级）面临治疗困境，主要源于耐药性发展和药物可及性限制。植物源生物活性分子（如黄酮类、生物碱、萜类）展现出对抗耐药菌株的潜力，部分与常规药物存在协同效应。本综述聚焦这些分子对Cryptococcus neoformans等已充分研究菌种与Candida auris等探索不足菌种的抑制活性，为新型抗真菌药物开发提供线索。

引言

免疫缺陷患者激增导致侵袭性真菌感染年致死150万例，但地域分布与耐药数据匮乏。WHO优先级清单的制定旨在应对这一挑战。现有抗真菌药物因与人类细胞相似性而存在毒性问题，植物次生代谢产物（如酚类、含氮化合物）凭借其结构多样性和低毒性成为理想替代源。需注意PAINS类化合物（如姜黄素）可能干扰实验结果，但部分已证实临床价值。

关键优先级组

Cryptococcus neoformans、Candida auris等菌种引发系统性感染且死亡率高。研究显示唇形科（Lamiaceae）等植物家族的α-蒎烯（α-pinene）、山奈酚（kaempferol）等成分活性显著，但C. auris研究明显不足。

高优先级组

包含Nakaseomyces glabrata、Mucorales等耐药菌种。桃金娘科（Myrtaceae）的桉树属（Eucalyptus）中槲皮素（quercetin）、五没食子酰葡萄糖（penta-O-galloyl-glucose）等分子表现出抑制活性。

中优先级组

Scedosporium spp.等菌种虽优先级较低，但缺乏植物源抗真菌研究数据。值得注意的是，巴西本土植物对抗地方性P. brasiliensis的研究尚未开展。

作用机制

多数研究集中于Candida spp.，其机制涉及破坏细胞完整性（如异槲皮苷isoquercitrin）、氧化应激调控等。其他属如Aspergillus的分子通路仍需深入解析。

结论

现有研究存在明显偏向性：80%专利聚焦C. albicans，而Fusarium等属机制研究不足。植物-病原体共进化关系提示，针对地方性真菌的本地植物筛选可能是突破方向。CNPq和CAPES基金支持的本项工作，为抗真菌药物开发提供了系统性参考。