基于丹磺酰化反应化学传感策略的纳米级西那卡塞荧光定量新方法

为解决西那卡塞（CCH）传统检测方法设备昂贵、步骤繁琐的问题，研究人员开发了一种基于丹磺酰氯（DNS-Cl）标记的荧光传感新方法。该方法线性范围60.0–1500.0?ng?mL?1，检测限18.17?ng?mL?1，并通过ICH指南验证。其可持续性评分（87.2%）和实用性指数（BAGI 70.0）显著优于传统方法，为甲状旁腺疾病药物监测提供高效环保的解决方案。

　　

在慢性肾脏病和甲状旁腺癌的治疗中，西那卡塞（Cinacalcet, CCH）作为钙敏感受体（CaSR）调节剂至关重要，但其现有检测技术面临两大痛点：色谱法依赖昂贵设备，而文献报道的4-氯-7-硝基苯并呋咱（NBD-Cl）衍生法会产生刺激性气体且步骤复杂。如何建立一种兼具高灵敏度、操作简便和环保特性的分析方法，成为临床药物监测和制药质控的迫切需求。

King Saud University的研究团队在《Microchemical Journal》发表的研究中，创新性地利用丹磺酰氯（Dansyl-Cl, DNS-Cl）与CCH的二级胺基团发生核取代反应，构建了荧光标记衍生物。通过系统优化反应pH（9.5）、溶剂比例（丙酮:缓冲液=2:3）和孵育时间（30分钟），开发出线性范围达60.0–1500.0?ng?mL^?1的检测体系，其检测限（LOD 18.17?ng?mL^?1）可覆盖治疗剂量血浆浓度。关键技术包括：1）SCINCO FS-2荧光分光光度计进行发射光谱扫描（λ_ex/λ_em=345/455?nm）；2）Job's法验证1:1反应化学计量比；3）通过紫外光谱、质谱和核磁共振表征衍生物结构；4）基于ICH Q2(R1)指南完成方法学验证；5）采用RGB12、AGREE 0.80和BAGI 70.0等多维工具评估可持续性。

主要研究结果
Characterizations of the dansyl-cinacalcet derivative
紫外光谱显示衍生物吸收峰红移至345?nm，质谱鉴定到[M+H]⁺?m/z?624.3的加合物，¹H-NMR证实DNS-Cl与CCH的仲胺共价结合。

Quantum yield determination
以荧光素为标准参照，测得衍生物量子产率提升至0.82，显著增强检测灵敏度。

Validation of the analytical method
日内/日间精密度RSD<1.5%，加标回收率98.2–101.8%，且不受片剂辅料干扰（t检验p>0.05）。

Comprehensive comparison
相较于NBD-Cl法（需60°C加热20分钟），新方法室温反应节省能耗，且毒性试剂用量减少83%。

Multidimensional sustainability analysis
绿色证书评分86分（传统方法73分），12项RGB指标中9项达最优级，尤其在水耗和废弃物指标上表现突出。

该研究不仅建立了首个基于DNS-Cl标记的CCH检测方案，更通过“红-绿-蓝”三维评估框架（红色指方法有效性，绿色指环境友好性，蓝色指应用便利性）重新定义了可持续分析化学的标准。其18.17?ng?mL^?1的检测灵敏度可满足美国FDA对甲状旁腺激素调节剂的药代动力学研究要求，而87.2%的综合可持续性评分为制药行业实施绿色化学实践提供了标杆案例。作者Ahmed Abdulhafez Hamad等特别指出，该方法可直接推广至血样检测，未来通过微流控芯片集成有望实现床旁监测（POCT），这对需长期透析的继发性甲状旁腺功能亢进患者具有重要临床价值。