综述：早期治疗苯丙酮尿症患者认知功能的meta分析——跨功能研究结果

这篇综述通过meta分析系统评估了早期治疗苯丙酮尿症（PKU）患者终生认知损害特征，揭示儿童与成人患者存在0.5个标准差（SD）的相似损害程度，但成人表现出更显著的速度-准确性分离现象（速度受损而准确性保留），且血苯丙氨酸（Phe）水平对处理速度的影响存在年龄特异性差异，为PKU临床管理提供了重要循证依据。

　　

Abstract

通过整合29组成人（n=904，平均血Phe 1010μmol/L）和21组儿童（n=460，平均血Phe 527μmol/L）的认知数据，研究发现早期治疗PKU患者存在跨年龄的稳定认知损害（约0.5SD）。儿童组各认知域损害较均匀，而成人组表现出显著的功能分离——处理速度（speed）受损程度（Glass's Δ=0.62）显著高于准确性（accuracy）任务（Δ=0.31），这种"速度-准确性权衡"现象提示成人可能通过资源重分配策略补偿部分功能缺陷。

Effect sizes of impairment

成人组在278项测量指标中，执行功能和工作记忆受损最显著（Δ>0.8），而晶体智力（crystallized intelligence）接近正常水平（Δ=0.18）。儿童组175项指标显示更均衡的损害模式（Δ=0.45-0.55）。值得注意的是，成人当前血Phe水平与执行功能损害显著相关（p<0.001），而儿童期Phe历史水平对成人处理速度的预测力强于当前水平，支持"关键期假说"。

General discussion

研究证实PKU的神经毒性效应贯穿全生命周期，但成人通过认知策略代偿部分功能：①优先保障准确性任务表现 ②依赖相对完好的学习能力 ③在晶体智力任务中发挥优势。这种代偿机制解释了为何教育/职业成就可能优于基础认知测试预测。但研究者强调，现有结论可能偏向于治疗依从性较好的研究人群，需警惕选择偏倚。

CRediT authorship contribution statement

跨学科团队采用标准化效应量（Glass's Δ和Hedge's G）统一分析异质数据，首次系统比较PKU儿童与成人认知特征差异。欧洲指南推荐的Phe控制目标（成人<600μmol/L）在本研究中得到部分验证，但提示需针对速度域损害制定年龄特异性干预方案。