自发性高血压大鼠(SHR)目标导向行为控制缺陷与学习更新障碍的神经机制研究

本研究针对认知负荷如何影响行为控制这一科学问题，以具有认知缺陷的自发性高血压大鼠(SHR)为模型，通过系列行为学实验（包括结果贬值、遗漏应急和巴甫洛夫贬值任务）系统评估其目标导向与习惯性行为调控能力。研究发现SHR表现出显著的结果贬值敏感性减弱、应急适应障碍和刺激预测更新延迟，为认知缺陷与习惯性行为偏好的关联提供了新证据，对理解ADHD等疾病的病理机制具有重要启示。

　　

在复杂多变的环境中，生物体需要灵活调整行为策略——当环境变化时，迅速放弃不再适用的习惯，转而采取目标导向的新行为。这种能力依赖于精密的认知调控系统，但某些病理状态可能导致其功能受损。以注意力缺陷多动障碍(ADHD)为例，患者常表现出固执的行为模式和适应障碍，其背后的神经机制尚未完全阐明。动物模型研究为此提供了重要窗口，其中自发性高血压大鼠(SHR)因其特有的认知缺陷特征，成为研究认知-行为调控关系的理想对象。

多伦多大学（University of Toronto）的研究团队在《Neurobiology of Learning and Memory》发表的研究中，通过设计系列精巧的行为学实验，系统揭示了SHR在行为灵活性方面的特异性缺陷。研究采用四种经典范式：结果贬值测试评估奖赏价值变化时的行为调整能力；遗漏应急任务检测对反转应急关系的适应性；巴甫洛夫贬值实验考察刺激-奖赏关联的敏感性；以及CS抑制测试测量初始学习更新的速度。

在结果贬值任务中，虽然SHR能部分减少对贬值奖赏的反应，但其调整幅度显著弱于Long Evans对照组。当引入遗漏应急时，SHR表现出更明显的缺陷——无法抑制原本有效但当前会阻碍奖赏获取的行为。巴甫洛夫实验进一步显示，SHR完全无法区分预测贬值与非贬值奖赏的刺激，机械性地执行杂志进入行为。最后在CS抑制测试中，SHR需要更长时间抑制已建立的刺激-食物关联。这些结果共同描绘出SHR独特的行为调控图谱：既非完全的目标导向障碍，也非单纯的习惯性增强，而是表现为多层次的认知-行为解耦联模式。

该研究的创新性在于突破传统"目标导向vs习惯性"的二元框架，通过多维度的行为学剖析，揭示认知缺陷如何特异性影响不同层次的学习更新机制。这不仅为理解ADHD等疾病的异质性症状提供了新视角，更重要的是建立了评估认知-行为调控关系的标准化实验范式。研究者特别指出，SHR模型的价值不在于简单模拟ADHD症状，而是作为探索认知负荷与行为控制关系的独特工具。未来研究可在此基础上，进一步解析前额叶-纹状体环路在行为灵活性调控中的特异性作用，为发展靶向干预策略奠定理论基础。