白藜芦醇苷通过下调PTGS2缓解慢性咳嗽中肺泡巨噬细胞的氧化应激和促炎激活

本研究针对慢性咳嗽治疗中氧化应激和炎症调控的难题，河北工程大学附属医院团队通过动物模型和细胞实验，揭示了传统中药成分白藜芦醇苷（PD）通过抑制前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）减轻肺泡巨噬细胞M1型极化，降低IL-6、TNF-α等炎症因子释放和ROS水平，为慢性咳嗽的靶向治疗提供了新策略。该成果发表于《Pathology - Research and Practice》。

　　

慢性咳嗽如同一个顽固的警报器，在呼吸道受到刺激后持续鸣响，严重影响患者生活质量。当前临床面临两大困境：约40%的慢性咳嗽患者无法明确病因，而现有止咳药物往往伴随嗜睡、成瘾等副作用。更棘手的是，呼吸道长期炎症会引发肺泡巨噬细胞的"暴走"——这些本应守护呼吸道的免疫细胞，在过度激活状态下大量释放活性氧（ROS）和炎症因子，形成恶性循环。

河北工程大学附属医院的研究团队将目光投向传统中药虎杖的活性成分白藜芦醇苷（Polydatin, PD）。这种天然多酚在结肠炎研究中已展现抗炎潜力，但其对慢性咳嗽的作用机制仍是空白。研究人员构建了氨水-辣椒素诱导的小鼠慢性咳嗽模型，并采用LPS刺激的MH-S肺泡巨噬细胞系，结合PTGS2过表达等逆向验证策略展开研究。

关键技术包括：临床样本队列（慢性咳嗽患者vs健康志愿者）、小鼠咳嗽行为学分析（潜伏期和频率统计）、组织病理染色（H&E、Masson、PAS）、ELISA检测炎症因子（IL-6、TNF-α）、氧化应激指标检测（MDA、SOD、GSH-Px）、Western blot分析PTGS2蛋白表达，以及慢病毒载体构建PTGS2过表达体系。

【PD缓解慢性咳嗽小鼠的肺部病变】
氨水-辣椒素模型组小鼠咳嗽频率增加2.3倍，PD治疗显著延长咳嗽潜伏期。病理显示PD组肺泡结构完整，炎性浸润、胶原沉积和黏液分泌分别减少47%、53%和61%。

【调控氧化应激与炎症网络】
PD使血清MDA（丙二醛，氧化应激标志物）降低58%，同时提升SOD（超氧化物歧化酶）活性1.8倍。在LPS刺激的MH-S细胞中，PD将IL-6和TNF-α分泌量抑制至对照组的35%-42%。

【PTGS2的核心枢纽作用】
生物信息学预测结合实验验证发现，PD处理使肺组织和MH-S细胞的PTGS2蛋白水平下降64%-72%。通过慢病毒过表达PTGS2后，PD的保护效应被显著抵消：咳嗽频率回升81%，MDA水平反弹至模型组的85%。

这项研究首次阐明PD通过"PTGS2-氧化应激-炎症"轴调控肺泡巨噬细胞稳态的具体机制。值得注意的是，PTGS2作为前列腺素E₂合成的限速酶，其下调可能影响咳嗽反射敏感性的多个环节。从转化医学角度看，PD与传统止咳药的协同作用、最佳给药剂量及长期安全性仍需深入探索，但无疑为开发新型靶向止咳药物提供了候选分子和理论依据。