木槿花萼水提物通过调节BDNF/CREB/Nrf2/NF-κB通路缓解慢性应激诱导的小鼠神经行为障碍

本研究针对慢性应激（UCMS）诱发的神经行为障碍和生化紊乱，探究了木槿花萼水提物（AEHS）的神经保护作用。通过多维度行为学评估和分子机制分析，发现AEHS通过增强抗氧化防御（GSH/SOD/CAT）、抑制NF-κB介导的炎症反应，上调BDNF/CREB/Nrf2通路，显著改善应激诱导的认知障碍、焦虑抑郁样行为及神经元损伤，为传统中药治疗应激相关精神疾病提供了实验依据。

　　

慢性应激已成为现代社会的公共卫生挑战，长期压力可导致焦虑、抑郁和认知功能障碍等神经精神疾病，其病理机制涉及下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴过度激活、氧化应激失衡和神经炎症反应。传统中药木槿（Hibiscus sabdariffa）在中医理论中具有"清热凉血"功效，但其对抗慢性应激的神经保护机制尚不明确。为此，伊巴丹大学（University of Ibadan，尼日利亚）的研究团队在《Pharmacological Research - Modern Chinese Medicine》发表研究，系统评估了木槿花萼水提物（AEHS）对不可预测慢性温和应激（UCMS）小鼠模型的干预效果。

研究采用21天UCMS应激方案结合多维度行为学测试（包括旷场实验、高架十字迷宫、尾悬试验和Y迷宫），通过ELISA、比色法和组织形态学分析，检测了氧化应激标志物（MDA/GSH/SOD）、神经递质（5-HT/GABA）、炎症因子（TNF-α/IL-6）及关键信号分子（BDNF/CREB/Nrf2/NF-κB）的表达变化。

AEHS改善UCMS诱导的神经行为异常
行为学数据显示，AEHS（50-200 mg/kg）剂量依赖性逆转了UCMS小鼠的探索行为减少（旷场实验穿越格子数增加58.3%）、焦虑样行为（高架十字迷宫开放臂停留时间延长262%）和记忆损伤（Y迷宫正确交替率提升45%），同时降低悬尾不动时间（抑郁样行为指标）。

调控HPA轴与氧化应激
AEHS显著降低应激小鼠的血糖（降幅28.6%）和皮质酮水平（降幅41.2%），抑制肾上腺肥大。分子水平上，AEHS恢复前额叶皮层、海马和杏仁核的抗氧化酶活性（GSH提升21%，SOD活性增加32%），减少脂质过氧化产物MDA（降幅44.7%）和一氧化氮代谢物。

调节神经递质系统
研究首次发现AEHS通过双重机制调控神经递质：抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）活性（海马区降低38.5%），同时增强谷氨酸脱羧酶（GAD）活性（提升52.3%）促进GABA合成，并提高5-HT含量（前额叶皮层增加67.8%）。

激活神经保护信号通路
AEHS显著上调BDNF（海马区增加2.1倍）和转录因子CREB的表达，同时抑制NF-κB介导的神经炎症（TNF-α降低46.2%），激活Nrf2抗氧化通路。组织学分析证实AEHS减少神经元凋亡（锥体细胞数量恢复至对照组90%），保护海马CA1区和齿状回结构完整性。

该研究创新性揭示了AEHS通过多靶点作用机制缓解慢性应激损伤：① 作为天然HPA轴调节剂，降低糖皮质激素过度分泌；② 通过Nrf2/NF-κB交叉对话平衡氧化-炎症稳态；③ 协同调控BDNF/CREB神经营养通路与神经递质系统。这些发现不仅为木槿"安神"功效提供了现代药理学解释，更为开发基于传统中药的神经保护剂提供了理论依据。研究局限性包括未进行植物化学成分分析和雌性动物实验，未来研究可进一步分离活性单体并探索性别差异影响。