综述：黄酮类化合物与巨噬细胞极化：心脏代谢综合征免疫调节及治疗中的关键角色

这篇综述系统阐述了黄酮类化合物通过调控巨噬细胞极化（M1/M2表型转换）改善心脏代谢综合征（CMS）的分子机制，重点解析其抑制NF-κB、AP-1等促炎通路，激活PPAR-γ/Nrf2等抗炎通路，以及调节CD36/LOX-1介导的泡沫细胞形成的多靶点作用，为CMS的植物化学干预提供理论依据。

　　

巨噬细胞表型与极化

巨噬细胞具有高度可塑性，可极化为促炎的M1型或抗炎的M2型。在心脏代谢综合征（CMS）中，过量营养摄入诱导巨噬细胞向M1型倾斜，分泌TNF-α、IL-6等促炎因子，加剧胰岛素抵抗和脂肪组织炎症。而M2型巨噬细胞通过释放IL-10和TGF-β促进组织修复。

巨噬细胞表型与线粒体代谢的关联

M1巨噬细胞依赖糖酵解并产生乳酸，而M2型主要利用氧化葡萄糖代谢途径。维生素、脂肪酸和铁化合物等物质可影响极化过程，但具体代谢驱动机制仍需深入探索。

巨噬细胞极化相关信号通路

CMS中涉及PI3K/AKT、PPAR、JAK-STAT等关键通路。其中PPAR-γ直接调控M2极化，而IFN信号通路促进M1表型。黄酮类化合物如槲皮素通过抑制NF-κB和MAPK通路降低TNF-α水平，而芹菜素则激活PPAR-γ增强IL-10表达。

黄酮类化合物对巨噬细胞极化的调控

黄酮类通过多靶点作用改善CMS：

1. 抗炎作用：抑制NLRP3炎症小体激活，降低caspase-1依赖的pro-IL-1β切割；
2. 抗氧化：促进Nrf2核转位，上调HO-1和SOD等抗氧化酶；
3. 代谢调节：白杨素减少脂肪组织CD11c⁺巨噬细胞浸润，柚皮素下调LXRβ改善胰岛素敏感性。

黄酮类化合物减轻氧化应激

在LPS刺激下，紫檀芪和白藜芦醇上调GPx和SOD，降低ROS水平。这种作用与M2表型特征（低NF-κB/iNOS）密切相关，从而缓解CMS相关的氧化损伤。

对泡沫细胞和动脉粥样硬化的影响

黄酮类通过下调CD36和LOX-1受体抑制ox-LDL摄取，同时上调ABCA1/ABCG1促进胆固醇流出，显著减少动脉粥样硬化斑块内的泡沫细胞形成。

改善胰岛素抵抗和肥胖

山奈酚通过增加脂肪组织巨噬细胞中Arg1和IL-10表达，促进葡萄糖耐受。而根皮素通过降低F4/80和MCP-1表达减少巨噬细胞浸润，改善肥胖相关炎症。

治疗策略与争议

虽然多数黄酮类表现出抗炎特性，但汉黄芩素在高浓度下可能诱导M1极化，提示剂量依赖性效应。未来研究需结合单细胞测序（scRNA-seq）等技术，更精准解析巨噬细胞异质性。

结论

黄酮类化合物通过多途径重编程巨噬细胞极化，为CMS治疗提供了兼具抗炎、抗氧化和代谢调节作用的天然干预策略，但其临床转化仍需解决生物利用度和个体差异等挑战。