Salacia obovatilimba中新型二氢-β-沉香呋喃倍半萜的发现及其作为hSGLT2抑制剂的潜在应用

研究人员从传统抗糖尿病植物Salacia obovatilimba中分离出16种化合物（含12个新型二氢-β-沉香呋喃倍半萜），通过HRESIMS/NMR/ECD/X射线衍射等技术解析结构，发现化合物11和13对hSGLT2具有纳摩尔级抑制活性（IC50分别为11.9和9.45 nM），为天然来源SGLT2抑制剂的开发提供新思路。

　　

糖尿病治疗领域长期面临药物靶点单一和副作用明显的挑战。尽管SGLT2（钠-葡萄糖协同转运蛋白2）抑制剂作为新型降糖药已应用于临床，但现有合成药物存在泌尿系统感染等不良反应。传统药用植物Salacia属在亚洲医学体系中早有抗糖尿病应用记载，但其活性成分与SGLT2靶点的关系尚未明确。云南中医药大学（根据CRediT署名中通讯作者Zhi-Yong Jiang单位推断）的研究团队聚焦于云南特有植物Salacia obovatilimba，首次系统揭示其作为SGLT2抑制剂的物质基础与作用机制，相关成果发表于《Phytochemistry》。

研究采用高分辨质谱（HRESIMS）、核磁共振（NMR）、X射线单晶衍射和电子圆二色谱（ECD）完成结构鉴定，通过体外hSGLT2抑制实验筛选活性化合物，并运用分子对接预测结合模式。

结构解析
从乙醇提取物中分离的12个新型二氢-β-沉香呋喃倍半萜（1-12）中，化合物1（C₃₈H₄₇NO₁₆）通过单晶衍射确认其六方晶系结构，红外光谱显示羟基（3449 cm^-1）和羰基（1724 cm^-1）特征峰，¹H NMR检测到9个甲基信号（δ_H 0.99-1.51）。

活性筛选
体外实验显示，化合物11和13对hSGLT2的IC₅₀值分别为11.9 nM和9.45 nM，分子对接揭示其通过≥4个氢键与靶点结合，关键作用位点包括His156和Glu457等氨基酸残基。

结论与意义
该研究首次报道Salacia属植物中二氢-β-沉香呋喃倍半萜的SGLT2抑制活性，不仅拓展了天然产物的结构多样性，更为开发源于传统药物的新型降糖先导化合物提供依据。团队发现的纳摩尔级活性分子（如化合物13）具有成为临床候选药物的潜力，其独特的氢键网络结合模式为后续结构优化指明方向。研究同时验证了民族药物学导向的活性成分发现策略在靶向治疗中的价值。