综述：二萜类穿心莲内酯在COVID-19治疗中的潜力：基于其抗病毒、免疫调节、抗炎、抗氧化及抗血栓特性的研究

这篇综述系统阐述了穿心莲内酯（Andro）作为天然二萜化合物在COVID-19治疗中的多靶点作用机制，包括抑制SARS-CoV-2病毒复制（靶向3CLpro/ACE2）、调节NF-κB/Nrf2通路减轻细胞因子风暴（CRS）、改善氧化应激及血栓并发症，并通过临床数据验证其与瑞德西韦联用的协同效应，为开发新型抗冠状病毒药物提供理论依据。

　　

穿心莲内酯的多维抗COVID-19机制

抗SARS-CoV-2活性
穿心莲内酯（Andro）在体外对SARS-CoV-2原始株及变异株（Alpha/Delta/Omicron）均显示显著抑制效果，其半数抑制浓度（IC₅₀）在肺上皮Calu-3细胞中低至0.034 μM，优于瑞德西韦（0.086 μM）。作用机制涉及直接靶向病毒3CL蛋白酶（3CL^pro）的Cys145残基形成共价加合物，并阻断宿主ACE2受体与病毒刺突蛋白（S蛋白）的结合。最新研究发现，Andro通过激活Nrf2转录因子恢复细胞内谷胱甘肽（GSH）水平，逆转病毒诱导的氧化应激，从而抑制Omicron亚型的复制。

免疫调节与抗炎作用
Andro通过共价修饰NF-κB p50亚基的Cys62残基，阻断其DNA结合能力，显著降低TNF-α、IL-6等促炎因子表达。在脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）模型中，Andro减少中性粒细胞浸润及肺泡水肿，并下调血管内皮生长因子（VEGF）和黏附分子（VCAM-1）的表达。此外，其通过抑制JAK2/STAT3通路改善流感病毒H1N1感染后的过度免疫反应，提示对COVID-19相关细胞因子风暴的调控潜力。

抗氧化与器官保护
Andro的α,β-不饱和酮结构可激活Keap1/Nrf2轴，上调血红素加氧酶-1（HO-1）和超氧化物歧化酶（SOD）的表达，减轻肺、心脏等器官的氧化损伤。在硅尘诱导的肺纤维化（PF）模型中，Andro抑制TGF-β/Smad3通路，减少胶原沉积，为COVID-19后遗症治疗提供新思路。

抗血栓与心血管保护
Andro以剂量依赖性方式抑制血小板活化因子（PAF）诱导的血小板聚集（IC₅₀ 5 μM），并通过下调组织因子（TF）表达预防深静脉血栓（DVT）。在心肌缺血再灌注损伤（MIRI）模型中，其通过PPARα-NF-κB轴改善心功能，减少梗死面积。

临床转化与挑战
临床试验显示，含Andro磺酸盐的"喜炎平"注射液（XYP）联合标准治疗可加速轻中度COVID-19患者的症状缓解，但存在过敏反应风险。纳米制剂（如固体脂质纳米粒SLNs）可将其口服生物利用度提高2.4倍，为突破溶解度限制提供方案。

结论
Andro凭借多靶点协同作用成为对抗COVID-19的潜力药物，未来需优化给药策略并开展大规模临床验证，以平衡疗效与安全性。