童年逆境通过自发神经活动影响心境障碍患者负性认知风格：多变量脑机制研究

本研究针对童年不良经历(ACEs)如何通过自发神经活动(fALFF)影响心境障碍患者负性认知风格这一关键科学问题，采用多变量分析方法，发现双侧楔前叶、后扣带回等脑区的fALFF模式在ACEs与负性认知间起中介作用，为揭示抑郁与双相障碍的神经生物学机制提供了新证据。

　　

抑郁症状中挥之不去的消极思维模式究竟从何而来？越来越多的证据指向童年创伤经历与大脑自发活动的异常模式。在精神病学研究领域，这种被称为"负性认知风格"的思维定势不仅加重抑郁症状，还会影响治疗效果。更棘手的是，经历过童年不良经历(Adverse Childhood Experiences, ACEs)的患者往往表现出更严重的认知偏差，但背后的神经机制始终迷雾重重。

意大利米兰圣拉斐尔科研医院(IRCCS San Raffaele hospital)的Tommaso Cazzella团队在《Psychiatry Research: Neuroimaging》发表的研究给出了重要线索。研究人员创新性地采用典型相关分析(Canonical Correlation Analysis)和中介模型，首次揭示了自发神经活动在ACEs与负性认知风格间的桥梁作用。这项研究纳入94名抑郁发作患者(48名MDD，46名BD)和35名健康对照，通过童年创伤问卷(CTQ)评估ACEs，认知问卷(CQ)测量负性认知风格，并利用静息态功能磁共振的分数低频波动振幅(fractional Amplitude of Low Frequency Fluctuations, fALFF)捕捉自发神经活动特征。

关键技术包括：1)采用病例对照设计匹配人口学变量；2)运用fALFF量化静息态自发神经活动；3)通过典型相关分析建立ACEs与fALFF的多变量关联模型；4)构建中介模型验证fALFF在ACEs与认知偏差间的中介效应。

【INTRODUCTION】
研究背景显示，负性认知风格是抑郁的核心特征，表现为持久存在的悲观思维和自我认知扭曲。特别值得注意的是，ACEs会通过"压力敏感化"机制改变神经发育轨迹，而fALFF作为反映自发神经活动的重要指标，在默认模式网络等关键脑区异常与多种精神障碍相关。

【PARTICIPANTS】
样本特征分析发现，MDD患者在CTQ总分和情感忽视维度显著高于健康对照，BD患者在身体虐待维度得分更高。两组患者在性虐待维度均显著高于对照，且BD患者的发作次数明显多于MDD患者。

【DESCRIPTIVE STATISTICS】
数据揭示ACEs与特定fALFF模式的关联：涉及双侧楔前叶、后扣带回、左背侧岛叶和右颞上回。这些脑区与自我参照加工、情绪调节等功能密切相关，其异常活动模式可能成为ACEs影响认知的神经标记。

【DISCUSSION】
研究首次证实fALFF在ACEs与认知偏差间的中介作用，特别是对负性事件不可控感的认知维度。这种中介效应在MDD和BD中均存在，提示跨诊断的神经机制。楔前叶/后扣带回作为默认模式网络枢纽，其异常活动可能导致过度自我关注和消极思维固化。

该研究的突破性在于：1)建立ACEs-fALFF-认知偏差的完整路径；2)发现跨诊断的神经内表型；3)为早期干预提供新靶点。这些发现不仅深化了对心境障碍发病机制的理解，更为开发针对特定神经回路的精准干预策略奠定了理论基础。特别值得注意的是，研究揭示的神经模式可能成为预测ACEs相关抑郁风险的客观指标，为临床实践提供了新的转化研究方向。