蛋白S与组织因子途径抑制物对口服避孕药使用者凝血功能的影响：基于凝血酶生成实验的评估

本研究针对复方口服避孕药(COC)增加静脉血栓风险的问题，通过凝血酶生成(TG)实验评估蛋白S(PS)和组织因子途径抑制物(TFPI)的调控作用。研究人员对24名COC使用者在用药前后进行血液采样，采用抗PS抗体(aPS)、抗TFPI抗体(aTFPI)及活化蛋白C(APC)干预TG实验，发现COC使用3个月后APC敏感性显著降低，且aPS/aTFPI对TG的促进作用减弱，揭示PS/TFPI系统在COC相关血栓风险中的关键作用。

　　

复方口服避孕药(COC)作为全球广泛使用的避孕手段，其潜在的静脉血栓栓塞(VTE)风险始终是医学界关注的焦点。尽管已知COC会改变凝血-抗凝系统的平衡，但关于关键抗凝因子蛋白S(PS)和组织因子途径抑制物(TFPI)的具体作用机制仍不明确。传统凝血检测仅能反映单一指标变化，而凝血酶生成试验(TG)作为全局性评估工具，能动态呈现所有促凝与抗凝因子的综合作用——这为破解COC相关血栓谜题提供了新思路。

研究人员设计了一项前瞻性队列研究，纳入24名15-34岁的COC初用者，分别在用药前和用药3-4个月后采集血样。通过创新性地在TG实验中加入抗PS抗体(aPS)和抗TFPI抗体(aTFPI)，选择性阻断这两种抗凝蛋白的功能；同时采用活化蛋白C(APC)敏感性试验，系统评估COC对凝血平衡的多维度影响。

主要发现：

1. APC抵抗现象：COC使用后APC敏感性显著下降，标准化APC敏感比值(nAPCsr)增加两倍，提示获得性APC抵抗可能是血栓风险升高的关键机制。
2. 抗凝蛋白功能衰减：aPS和aTFPI干预使TG潜能显著升高，但在随访期相对增幅减弱，证实COC不仅降低PS活性/TFPI水平，更实质性地削弱了其抗凝功能。
3. 时间效应特征：三个月COC使用即出现明显凝血功能改变，为临床监测提供了重要时间窗口。

这项发表于《血栓与止血研究与实践》的研究首次揭示：COC通过双重途径影响凝血平衡——既降低PS/TFPI的"数量"，更削弱其"质量"。这种抗凝系统功能衰减与获得性APC抵抗形成协同效应，共同构成血栓风险增加的分子基础。研究为COC使用者血栓风险评估提供了新的生物标志物(nAPCsr)，其建立的TG联合抗体阻断技术，也为其他获得性血栓疾病的机制研究提供了范式。未来针对PS/TFPI系统的保护策略，或将成为预防COC相关VTE的新靶点。