双酚F与双酚S对发育期雌性黑腹果蝇的生殖毒性效应及分子机制研究

本研究针对塑料污染物BPF和BPS的生殖毒性问题，以黑腹果蝇为模型，揭示其在发育期暴露会导致F1代雌蝇卵巢形态异常、产卵能力下降、EcR受体表达抑制及氧化应激加剧，证实BPS毒性更强，为环境内分泌干扰物的女性生殖健康风险评估提供重要依据。

　　

塑料制品的广泛使用带来了潜在的健康隐患，其中双酚类化合物作为塑料添加剂备受关注。随着双酚A(BPA)被逐步限制，其替代品双酚F(BPF)和双酚S(BPS)的应用日益增多，但它们的生殖毒性效应却缺乏系统研究。尤其令人担忧的是，这些化学物质可从母婴传递到青春期女性体内，而女性生殖系统在胚胎期就开始发育，对内分泌干扰物极为敏感。

针对这一科学盲区，巴西联邦大学帕姆帕分校（Universidade Federal do Pampa）药理学与毒理学评估实验室的研究团队在《Reproductive Toxicology》发表重要成果。研究人员选择黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)作为模式生物，通过发育期暴露实验，首次系统比较了BPF和BPS对雌性生殖系统的差异化影响。

研究采用0.25-1 mM浓度梯度暴露方案，结合多维度评估体系：通过体长、翅型等表型指标反映发育状况；检测卵泡细胞活力、产卵量等生殖参数；运用分子生物学技术分析EcR(蜕皮激素受体)、SOD(超氧化物歧化酶)、CAT(过氧化氢酶)表达水平；测定活性氧(RS)积累和CYP450酶活性变化。

【结果发现】

1. 卵巢损伤阈值：1 mM BPF和0.5/1 mM BPS暴露显著减少产卵量(p<0.0001)，诱发卵巢形态畸变，其中BPS组卵泡细胞存活率最低。
2. 内分泌干扰特征：所有浓度组均出现EcR表达下调，伴随CYP450活性升高，提示蜕皮激素信号通路紊乱。
3. 氧化应激悖论：虽然SOD和CAT等抗氧化酶代偿性升高，但1 mM BPF和BPS组仍出现RS蓄积，显示氧化防御系统崩溃。

【讨论与意义】
该研究揭示BPF/BPS通过双重机制损害生殖功能：一方面作为内分泌干扰物破坏EcR介导的激素调控；另一方面诱发氧化损伤。特别值得注意的是，BPS在较低浓度(0.5 mM)即表现出比BPF更强的毒性，这对"BPA-free"产品的安全性提出质疑。研究建立的果蝇模型为快速评估环境污染物生殖风险提供了新工具，相关分子标记物(EcR、CYP450)可作为未来毒性筛查的靶点。从公共卫生角度，该成果强调需要重新审视BPF/BPS的使用限值，尤其对孕产妇和青春期女性等敏感人群的保护。