地中海大型队列研究揭示房颤与痴呆的年龄特异性关联：早发性痴呆风险显著增高

为解决心房颤动(AF)与痴呆关联性争议及地中海人群数据缺失问题，研究人员基于加泰罗尼亚初级保健研究系统(SIDIAP)的250万人大队列，通过13年随访发现：AF与痴呆风险存在年龄特异性关联，调整混杂因素后风险比(HR)为1.04，但在<70岁人群(HR=1.21)和早发性痴呆(EOD)(HR=1.36)中关联更强，为AF早期干预提供新证据。

　　

在心血管疾病与神经退行性疾病的交叉领域，心房颤动（Atrial Fibrillation, AF）与痴呆的关联性始终是学术界争论的焦点。尽管既往研究提示AF可能通过脑血流动力学改变或无症状性脑梗死增加痴呆风险，但这一结论在地中海人群中尚未得到充分验证——该人群特有的饮食结构和生活方式可能产生独特的疾病模式。更关键的是，AF与痴呆的关联是否具有年龄特异性？早发性痴呆（Early-Onset Dementia, EOD）患者是否面临更高风险？这些问题直接关系到临床筛查策略的优化。

为解决这些科学问题，来自西班牙加泰罗尼亚初级保健研究系统（System for the Development of Research in Primary Care, SIDIAP）的研究团队开展了一项覆盖250万人的大规模观察性研究。这项发表在《Revista Espa?ola de Cardiología》的研究，通过分析2009-2021年间≥45岁无痴呆人群的电子健康记录，首次揭示了地中海人群AF与痴呆的复杂关联模式。

研究采用多阶段分析方法：首先基于ICD-10-CM（国际疾病分类第十版临床修订版）诊断代码和处方记录识别AF与痴呆病例；其次通过Cox比例风险模型计算风险比（Hazard Ratio, HR），并特别设立EOD（诊断年龄<65岁）亚组；最后通过卒中分层分析排除脑血管事件干扰。这种设计既保证了人群代表性（覆盖80%加泰罗尼亚居民），又能精准捕捉年龄特异性效应。

在"Results"部分，三个关键发现尤为突出：

1. 基线数据显示3.25%（79,820例）参与者存在AF，经13年随访，未调整模型中AF患者的痴呆风险高达对照组的3.39倍（P<0.001），但多变量校正后关联性大幅减弱至HR=1.04（P<0.001），提示传统危险因素（如年龄、高血压）的混杂效应。
2. 年龄分层分析揭示显著异质性：<70岁人群保持显著关联（HR=1.21），而≥70岁人群无统计学意义，这一发现颠覆了"AF风险随年龄递增"的传统认知。
3. EOD亚组表现出最强关联（HR=1.36），且在排除卒中患者后所有结果保持稳健，证实AF可能通过非栓塞机制（如脑灌注不足或神经炎症）促进痴呆发生。

"Conclusions"部分强调，这项地中海人群研究首次证实：AF与痴呆风险存在独立于卒中的适度关联，且在年轻群体和EOD患者中更为显著。这一发现具有双重临床意义：一方面，对<70岁AF患者应加强认知功能监测；另一方面，AF可能成为EOD的新型可干预靶点。研究者特别指出，未来需开展干预性研究验证早期心律控制（如导管消融）能否降低痴呆发病率，这或将改变当前AF管理指南中认知保护策略的缺失现状。

值得注意的是，该研究通过SIDIAP系统实现超大规模真实世界数据分析，其方法论为同类研究树立了新标杆。尽管存在未测量混杂因素（如载脂蛋白E基因型）的局限，但年龄分层和EOD特异性分析的创新设计，为理解AF与神经退行性疾病的复杂关系提供了全新视角。