"Ziziphus lotus (L.) 甲醇提取物通过NO/SERCA通路和Kir通道激活发挥降压及血管舒张作用：机制与成分研究"

研究人员针对传统降压药物副作用问题，探究摩洛哥药用植物Ziziphus lotus甲醇提取物(MeOHExt)的降压机制。研究发现该提取物通过NO/SERCA通路和Kir通道激活实现内皮依赖性血管舒张(79%松弛率)，25 mg/kg剂量可显著降低收缩压(SBP)43.03%而不影响心率，其作用与富含的黄酮类化合物(如芦丁)及170 μg/mL的抗氧化活性(IC50)相关，为天然降压药物开发提供了新思路。

　　

心血管疾病是全球死亡的首要原因，其中高血压作为重要危险因素，加速着心脑血管疾病的进程。尽管现有降压药如ACE抑制剂和钙通道阻滞剂具有一定疗效，但普遍存在副作用问题。在摩洛哥传统医学中，鼠李科植物Ziziphus lotus（野生枣）被用于高血压治疗，但其作用机制尚未明确。Mohammed I University in Oujda, Morocco的研究团队通过系统的植物化学和药理学研究，首次揭示了该植物甲醇提取物的降压作用机制。

研究采用UHPLC-ESI-MS（超高效液相色谱-电喷雾质谱联用）、离体血管环实验和麻醉大鼠血压监测等关键技术。通过顺序提取获得五种极性不同的提取物，其中甲醇提取物(MeOHExt)以19.41%的得率显示出最优活性。DPPH自由基清除实验证实其抗氧化能力(IC₅₀=170 μg/mL)，薄层色谱和质谱分析鉴定出芦丁(rutin)、山柰酚-3-O-芸香糖苷等主要黄酮成分。

Vasorelaxant activity of Soxhlet extracts
离体主动脉环实验显示，MeOHExt在10^-1 mg/mL浓度下产生78.97%的血管舒张，EC₅₀为0.032 mg/mL。通过内皮去除实验证实其作用具有内皮依赖性，且NO合成酶抑制剂L-NAME可完全阻断该效应，提示一氧化氮(NO)通路的关键作用。

Mechanism of MeOHExt vasorelaxation
肌浆网钙泵(SERCA)抑制剂毒胡萝卜素(thapsigargin)预处理完全抑制舒张反应，证实SERCA激活参与机制。选择性内向整流钾通道(Kir)阻断剂BaCl₂显著减弱效应(59.21%)，而电压门控钾通道(Kv)阻断剂4-AP无影响，表明Kir通道的部分参与。

Hypotensive effect of MeOHExt
麻醉大鼠实验中，25 mg/kg剂量使收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均动脉压(MBP)分别降低43.03%、47%和47.42%，且不影响心率。这种剂量依赖性降压效应与体外血管舒张结果一致。

Phytochemical analysis
UHPLC鉴定出芦丁、3',5'-二-C-β-吡喃葡萄糖基根皮素等特征成分。其中芦丁通过促进eNOS（内皮型一氧化氮合酶）磷酸化增强NO合成，而二氢查耳酮衍生物则通过抑制Ca²⁺内流发挥非内皮依赖性舒张作用。

这项发表在《Scientific African》的研究首次阐明Ziziphus lotus甲醇提取物通过NO/SERCA/Kir多重通路协同作用产生降压效应，其富含的非单宁多酚（75.14 mg GAE/g）特别是黄酮类化合物是主要活性物质。该发现不仅验证了传统医学的应用价值，更为开发新型天然降压药物提供了分子靶点，尤其对需要避免心率影响的特定高血压患者具有潜在临床意义。研究同时提示，植物来源的多酚化合物可通过调控离子通道和钙稳态实现精准血管调控，为心血管药物研发开辟了新思路。