巴西ELSA队列中心血管事件种族差异研究：生物衰老加速(Weathering)的中介作用

本研究针对巴西社会中根深蒂固的种族健康不平等问题，通过ELSA-Brasil队列（n=10,983）首次验证"生物衰老加速(Weathering)"假说在心血管疾病(MACE)种族差异中的中介作用。研究人员采用边际结构模型分析发现，黑人群体较白人的MACE发生风险增加63%(HR=1.63)，其中生物年龄与时序年龄差值(Δ age)解释率达64%，揭示结构性种族主义通过加速器官衰老导致健康损害的生物学机制，为发展中国家健康公平政策提供重要循证依据。

　　

在巴西这个种族构成复杂的社会，心血管疾病的分布呈现鲜明的种族梯度现象。尽管已知黑人群体面临更高的心血管风险，但传统的社会经济地位解释仅能说明部分差异。更令人困惑的是，即使控制收入、教育等常规因素后，健康不平等依然存在。这种"剩余差异"现象促使研究者将目光投向美国学者Arline Geronimus提出的"生物衰老加速(Weathering)"理论——长期暴露于种族主义压力可能通过表观遗传等机制，导致生理系统提前衰老。

巴西ELSA-Brasil研究中心的科研团队在《Social Science》发表的重要研究，首次在发展中国家验证这一假说。研究团队利用全国性ELSA-Brasil队列（2008-2010基线期，n=10,983）数据，创新性地将种族自我认同（白种、棕种、黑种）作为结构性种族主义的替代标记，采用Klemera-Doubal生物年龄算法（整合9项生物标志物）量化Weathering程度，通过4.1年随访追踪主要不良心血管事件(MACE)发生率。

关键技术方法包括：1）基于ELSA-Brasil多中心队列的纵向设计；2）应用Klemera-Doubal方法计算生物年龄与时序年龄差值(Δ age)；3）采用边际结构模型分析Weathering的中介效应；4）控制社会经济、行为因素及种族歧视经历等混杂变量。

【RESULTS】部分揭示：

1. 基线特征：黑人群体平均Δ age为+2.3岁，显著高于白人(-0.8岁)，显示更显著的生物衰老加速现象。
2. 风险差异：黑人MACE发生率较白人升高63%（HR=1.63, 95%CI:1.01–2.65），而棕种人未显示统计学差异。
3. 中介分析：控制Weathering后，种族风险差异消失（CDE=1.05, 0.61–1.79），证明64%的效应由生物衰老加速介导。

【DISCUSSION】部分强调：
该研究首次在拉丁美洲证实Weathering是心血管种族差异的核心机制。黑人群体长期承受的种族主义压力，通过持续激活下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴，导致慢性炎症状态和端粒缩短，最终表现为比实际年龄更衰老的生理状态。这种"生物烙印"解释了为何即使控制传统风险因素后，健康不平等依然存在。

研究突破性体现在三方面：方法学上创新应用Δ age量化生物衰老；理论上将健康社会决定因素研究延伸到分子层面；实践上为巴西全民健康系统(SUS)实施针对性干预提供靶点。局限性包括随访期较短（4.1年）和生物标志物组合的优化空间。Rodrigo Citton Padilha dos Reis等学者建议，未来应探索表观遗传时钟等更精准的衰老标记物，并开展针对结构性种族主义的干预试验。

这项研究不仅为理解健康不平等提供了新的生物学维度，更警示我们：种族主义不仅是社会问题，其伤害会真实地刻写在人体细胞中。正如研究者所言："当我们在诊所看到45岁的黑人患者拥有60岁的血管时，那不仅是疾病差异，更是一个社会失败的生物学证据。"