孕期及产后母婴指甲中内源性大麻素与类固醇激素的动态变化：一项纵向监测研究

为探究孕期应激生物标志物的长期监测方法，苏黎世大学团队通过LC-MS/MS技术纵向分析母婴指甲样本中5种类固醇激素（皮质醇、可的松等）和4种内源性大麻素（2-AG、AEA等）浓度。研究发现孕晚期母体孕酮达峰值而eCBs降低，证实指甲基质可回溯性反映妊娠期激素波动，为非侵入性围产期应激研究提供新策略。

　　

妊娠期母体应激与胎儿发育的关联一直是生命科学领域的重要课题。现有激素检测方法如血液、唾液分析仅能反映瞬时水平，且侵入性操作如羊膜穿刺存在风险。更棘手的是，胎儿期激素暴露的长期监测缺乏有效手段。面对这些挑战，苏黎世大学（University of Zurich）的研究团队创新性地将目光投向指甲这一特殊基质——它能通过角蛋白缓慢生长特性记录长达3-5个月的生物标志物累积信息。

这项发表在《Steroids》的研究采用纵向设计，招募5名孕妇和4名婴儿，运用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术检测指甲中5种类固醇激素（皮质醇cortisol、可的松cortisone、雄烯二酮androstenedione、睾酮testosterone、孕酮progesterone）和4种内源性大麻素（2-花生酰甘油2-AG、N-花生酰乙醇胺AEA等）的动态变化。样本采集涵盖妊娠各阶段及产后，新生儿则分析出生后前6次剪甲。

关键技术方法
研究团队建立了一套完整的指甲分析方案：1）纵向采集母体妊娠早、中、晚期及产后指甲样本；2）采用高灵敏度LC-MS/MS同步检测9种生物标志物；3）通过苏黎世大学医院产科门诊标准化采集新生儿系列指甲样本；4）结合孕产妇临床数据建立激素波动时间曲线。

主要研究结果

1. 激素动态特征：母体指甲孕酮呈现妊娠期持续升高趋势，分娩时达峰值（382.9 pg/mg）；皮质醇与可的松在孕晚期显著上升，产后3个月仍高于基线。
2. 内源性大麻素变化：所有eCBs在孕晚期浓度较孕中期下降40-60%，其中2-AG中位数从7.5 pg/mg降至3.1 pg/mg。
3. 新生儿数据：婴儿首次剪甲检出所有目标物，孕酮中位数为27.3 pg/mg，提示胎儿期激素暴露的可追溯性。

讨论与意义
这项开创性研究首次系统证实指甲基质可同时记录多种围产期生物标志物的累积暴露：

1. 方法学突破：相比传统瞬时检测，指甲分析实现长达数月的回溯性评估，且规避了羊水穿刺等侵入性操作风险。
2. 生理机制提示：孕晚期eCBs下降与皮质醇升高呈现拮抗模式，可能反映HPA轴（下丘脑-垂体-肾上腺轴）与内源性大麻素系统的动态平衡机制。
3. 临床转化价值：明确推荐妊娠16周、28周和产后3个月为最佳采样时间窗，为大规模围产期队列研究提供标准化方案。

研究局限性包括样本量较小（n=5）和未控制指甲生长速率个体差异。但正如通讯作者Tina Maria Binz强调，这项试点研究首要目标是建立可行性分析框架。该成果为探索孕期应激与早产、胎儿神经发育等关联开辟了新途径，未来或可通过指甲激素谱实现围产期并发症的早期预警。