基于WHO药物警戒数据库的行为成瘾关联药物真实世界研究

本研究通过WHO药物警戒数据库(Vigibase)系统分析了7类行为成瘾(BA)相关药物，首次发现24种未在药品说明书中标注BA风险的药物，其中奥氮平(olanzapine)通过阳性去激发试验和不成比例分析被确证具有显著关联。该研究为临床用药安全监测提供了重要循证依据。

　　

行为成瘾(Behavioral Addiction, BA)作为新兴诊断实体，其与药物的关联性长期缺乏系统研究。临床实践中，部分患者在服用特定药物后出现病理性赌博、游戏成瘾等异常行为，但这些风险往往未在药品说明书中明确标注。这种信息缺口导致医患双方难以准确评估用药风险，亟需基于大数据的客观证据来填补认知空白。

为破解这一难题，研究人员利用世界卫生组织(WHO)药物警戒数据库Vigibase开展了一项开创性研究。通过检索包含7类BA术语（如赌博障碍、强迫性行为等）的医疗专业人员报告案例，采用多维度验证策略：首先筛选至少5例可疑药物，继而结合阳性去激发(positive dechallenge)、病例文档质量评估，并辅以不成比例分析(disproportionality analysis)和PubMed文献验证，构建了严谨的证据链。

研究团队创新性地采用降序描述性分析方法，从海量数据中锁定关键信号。主要技术路线包括：Vigibase数据库检索策略设计、药品说明书信息比对、病例因果关系评估（采用WHO-UMC标准）、报告比值比(ROR)计算等。特别值得注意的是，研究纳入了来自全球自发报告系统的真实世界数据，确保了结论的广泛代表性。

【研究结果】

1. 药物谱系鉴定：研究最终确定24种与BA显著相关的药物，涵盖7个药理类别：抗抑郁药(antidepressants)、抗精神病药(antipsychotics)、抗癫痫药(antiepileptics)、苯二氮卓类(benzodiazepines)、精神兴奋剂(psychostimulants)、抗糖尿病药(antidiabetics)和维甲酸类(retinoids)。

2. 奥氮平的突出关联：在众多阳性信号中，非典型抗精神病药奥氮平(olanzapine)展现出最强证据链：不仅存在完整医学文档记录的病例（包括停药后症状缓解的阳性去激发案例），其不成比例分析结果具有统计学显著性（ROR>2，p<0.01），且获得PubMed独立研究的佐证。

3. 说明书警示缺口：所有24种被识别药物均存在药品特性概要(Summary of Product Characteristics, SmPC)未提及BA风险的情况，其中5种药物（主要为中枢神经系统用药）的关联强度达到需立即采取风险管理措施的水平。

这项研究首次系统揭示了临床常用药物与行为成瘾的潜在关联，特别是确立了奥氮平与BA的因果关系。其创新价值体现在三个方面：方法学上创建了药物警戒信号检测的新范式；临床上为修订药品说明书提供了关键证据；科学上拓展了对药物诱导神经行为改变机制的理解。研究人员特别强调，未来需要建立更精确的BA诊断标准，以提升药物不良反应监测的灵敏度。这些发现已发表在药物警戒领域权威期刊《Therapies》上，为全球药物安全监管提供了重要决策依据。