HY抗原分子差异对女性供体-男性受体造血干细胞移植中慢性移植物抗宿主病和复发的影响机制研究

本研究针对女性供体-男性受体（FtoM）造血干细胞移植（allo-HSCT）中HY抗原分子差异的临床影响展开。研究人员开发了预测性间接识别HY表位评分（PIRCHyE），通过对712例HLA匹配相关供体移植患者（含336例性别错配病例）的分析，发现高PIRCHyE-I评分与III-IV级急性GVHD（P=0.005）及复发率升高（P=0.01）显著相关，而高PIRCHyE-II评分则降低疾病进展（P=0.04）但增加慢性GVHD风险（P=0.01）。该研究为量化评估HY抗原同种异体反应提供了新工具，对优化供体选择及并发症防控具有重要临床意义。

　　

在血液系统恶性肿瘤的治疗中，同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）犹如一把双刃剑——既能通过移植物抗白血病效应（GVL）清除肿瘤细胞，又可能因移植物抗宿主病（GVHD）导致致命并发症。这种矛盾在女性供体-男性受体（FtoM）移植中尤为突出，因为Y染色体编码的HY抗原可能成为免疫攻击的靶点。然而，由于HLA分子的高度多态性和个体间肽段结合特性的差异，如何精准预测HY抗原引发的同种异体反应一直是临床难题。

美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心（The University of Texas MD Anderson Cancer Center）的研究团队创新性地开发了预测性间接识别HY表位（PIRCHyE）评分系统。通过对2005-2018年间712例HLA匹配相关供体移植病例（含194例FtoM）的回顾性分析，研究人员首次实现了HY抗原免疫原性的量化评估。该研究近期发表于《Transplantation and Cellular Therapy》，为性别错配移植的风险分层提供了分子层面的决策依据。

关键技术方法包括：1）建立PIRCHyE评分算法（含PS-I反映CD8⁺T细胞反应，PS-II反映CD4⁺T细胞反应）；2）纳入194例FtoM外周血allo-HSCT患者队列（清髓性预处理+他克莫司/甲氨蝶呤GVHD预防方案）；3）采用多变量Cox回归模型分析临床结局相关性。

【Abstract】
研究证实PIRCHyE评分可有效预测FtoM移植的临床结局：高PS-I组III-IV级急性GVHD发生率显著升高（P=0.005），而高PS-II组展现更强的GVL效应（疾病进展风险降低37%）。

【Background】
次要组织相容性抗原（mHAs）在HLA匹配移植中起关键作用。既往研究发现FtoM移植伴随慢性GVHD风险增加和复发率降低的矛盾现象，提示HY抗原可能通过不同免疫途径影响GVHD与GVL平衡。

【Results】
• CD8⁺T细胞主导反应（高PS-I/低PS-II）组复发风险增加2.3倍（P=0.002），无进展生存期（PFS）显著缩短（P=0.02）
• CD4⁺T细胞辅助反应（低PS-I/高PS-II）组慢性GVHD发生率提高（P=0.02），但展现PFS改善趋势（P=0.2）
• 男性供体-女性受体（MtoF）组未观察到类似相关性

【Discussion】
该研究突破性地揭示了HY抗原分子差异通过差异激活CD8⁺与CD4⁺T细胞亚群，从而精细调控GVHD/GVL平衡的机制。PIRCHyE评分系统不仅解释了FtoM移植临床结局异质性的分子基础，更为个体化供体选择提供了量化工具。研究建议未来移植决策应综合评估供体性别与HY抗原分子错配程度，特别是对高PS-II评分供体的选择可能在不显著增加GVHD风险的前提下增强GVL效应。这些发现对改善allo-HSCT预后具有重要转化价值，也为开发靶向HY抗原的免疫调节策略指明了方向。