口服双价减毒沙门氏菌活疫苗显著降低多重耐药性鼠伤寒沙门氏菌I 4,[5],12:i:-的临床症状、定植和粪便排菌量

为解决多重耐药性(MDR)鼠伤寒沙门氏菌I 4,[5],12:i:-对猪群健康和食品安全造成的双重威胁，研究人员评估了Enterisol Salmonella T/C?口服疫苗的保护效果。研究表明，单剂量疫苗接种可显著降低腹泻发生率(减少80%)、减少2.3-log组织定植量、降低粪便排菌量，同时提高增重1.5磅/天。该研究为防控人畜共患MDR沙门氏菌提供了有效的预屠宰干预策略。

　　

在全球食品安全和公共卫生领域，多重耐药性(MDR)沙门氏菌的蔓延正引发严重关切。其中，鼠伤寒沙门氏菌变种I 4,[5],12:i:-已成为美国猪群临床样本中最流行的血清型，同时也是人类食源性疾病的主要致病菌。更令人担忧的是，该血清型对至少3类抗生素产生耐药性，63%的暴发疫情与猪肉产品或猪群接触相关。这种"超级细菌"不仅造成养猪业经济损失，更通过食物链威胁人类健康，亟需开发非抗生素防控手段。

美国农业部农业研究服务处(USDA-ARS)的研究团队在《Vaccine》发表了一项重要研究，评估了商业疫苗Enterisol Salmonella T/C?对MDR沙门氏菌I 4,[5],12:i:-的防控效果。该疫苗含有减毒的猪霍乱沙门氏菌(Salmonella Choleraesuis)和鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella Typhimurium)株系，通过单次口服免疫即可激发交叉保护。

研究采用21日龄断奶仔猪建立感染模型，设置未免疫未攻毒(NVNC)、未免疫攻毒(NVC)和疫苗免疫攻毒(EVC)三组。关键技术包括：1) 2×10⁹ CFU剂量鼻内攻毒MDR菌株SX 240；2) 微芯片体温监测系统；3) XLT-4选择性培养基定量粪便和组织样本菌量；4) IDEXX ELISA检测血清抗体；5) 干扰素γ(IFNγ)水平分析。

【3.1 疫苗接种降低临床表现并提高增重】
疫苗接种使腹泻发生率从非免疫组的59次/254次观察降至12次/280次，持续时间缩短67%。体温监测显示，疫苗显著缓解攻毒后发热反应(1-2 dpi降低1.15°C)。更关键的是，EVC组日均增重达1.536磅(0.697 kg)，显著高于NVC组的1.197磅(0.543 kg)，证实疫苗可减轻生产损失。

【3.2 疫苗接种诱导特异性抗体并调节IFNγ反应】
血清学分析揭示，疫苗接种使抗体阳性率在攻毒前维持在65%，显著高于非免疫组(15%)。攻毒后2天即可检测到抗体升高，比非免疫组早5天。IFNγ水平分析显示，非免疫组在2 dpi出现显著峰值，而疫苗组维持平稳，表明疫苗可调节过度炎症反应。

【3.3 疫苗接种显著减少粪便排菌和肠道定植】
定量培养显示，疫苗接种使粪便排菌量在3-14 dpi降低1.8-2.0 log_{10 CFU/g。组织定植分析发现，回肠派尔集合淋巴结(IPP)的菌量降低2.32 log10 CFU/g，盲肠内容物(CC)从4.33降至2.33 log10 CFU/g。更重要的是，疫苗接种使淋巴结定植阳性率从100%降至65%，这对减少猪肉加工过程中的交叉污染至关重要。}

讨论部分强调，这是首个证明单剂量口服疫苗可同时改善猪群健康和食品安全的系统研究。疫苗通过早期诱导抗体反应(可能针对O抗原4,[5],12)和调节细胞免疫，实现对异源血清型的交叉保护。特别值得注意的是，将盲肠内容物菌量控制在3 log_{10 CFU/g阈值以下，可使胴体污染风险降低85%。该研究为替代抗生素防控MDR沙门氏菌提供了可行方案，具有重要的公共卫生意义和产业应用价值。}