ADGRG1-MYC通路驱动小胶质细胞保护态：阿尔茨海默病治疗新靶点

为解决阿尔茨海默病(AD)中小胶质细胞保护性机制不明的问题，研究人员通过5xFAD小鼠模型和人类胚胎干细胞来源小胶质细胞实验，揭示ADGRG1受体通过激活MYC转录因子，上调吞噬(phagocytosis)和溶酶体功能相关基因，促进Aβ清除并改善认知功能。该研究为AD治疗提供了GPCR靶向新策略。

　　

在阿尔茨海默病(AD)的复杂病理机制中，小胶质细胞的保护性功能一直是个未解之谜。最新研究发现，卵黄囊来源的小胶质细胞特异性表达一种粘附类G蛋白偶联受体(aGPCR)——ADGRG1，它就像细胞内的"分子开关"，通过激活大名鼎鼎的MYC转录因子，启动了一系列令人惊叹的防御程序。

当ADGRG1被激活时，MYC这个"基因调控大师"立即行动起来，上调了包括稳态维持、吞噬作用(phagocytosis)和溶酶体功能在内的关键基因。这种"全副武装"的小胶质细胞状态，展现出超强的β淀粉样蛋白(Aβ)清除能力。在5xFAD小鼠模型中，敲除_Adgrg1基因会导致MYC信号失灵，使得Aβ沉积加剧、神经元大量死亡，认知功能也一落千丈。

更有趣的是，人类胚胎干细胞来源的小胶质细胞实验证实，ADGRG1-MYC这条信号通路在人类细胞中同样发挥着"清道夫"的作用。这项研究不仅揭示了GPCR家族成员调控神经免疫的新机制，更为开发靶向小胶质细胞功能的AD治疗策略提供了理论依据——或许未来可以通过"武装"这些小胶质细胞，让它们成为对抗神经退行性疾病的"超级战士"。