小肠上皮细胞Gasdermin-D介导的营养吸收-免疫协同调控机制揭示肠道稳态新范式

来自国内的研究团队针对"饮食如何调控肠道免疫与屏障功能"这一科学难题，通过揭示Gasdermin-D（GSDMD）介导的上皮-免疫细胞（γδ T-IELs）协同适应机制，阐明了营养信号传导与宿主防御的分子偶联关系。该研究首次发现GSDMD通过调控肠上皮细胞刷状缘组装和代谢重编程，实现营养吸收与免疫防御的功能分区，为营养失衡相关肠炎提供了新的治疗靶点。

　　

小肠作为营养吸收和免疫防御的双重战场，其精妙的调控机制一直令人着迷。最新研究发现，上皮细胞中的"分子开关"Gasdermin-D（GSDMD）展现出超越细胞焦亡（pyroptosis）的全新功能——它像一位睿智的指挥官，既能促进刷状缘（brush border）组装来优化脂质吸收，又能通过代谢重编程（metabolic reprogramming）为上皮内γδ T细胞（γδ T-IELs）提供能量支援。

当营养物质涌入时，GSDMD启动精密的"分区管控"：让绒毛顶端的肠上皮细胞（enterocytes）专注营养吸收，而基部细胞则强化防御功能。这种"饮食-GSDMD-γδ T细胞"三位一体的协同适应（co-adaptation）机制，犹如搭建起营养吸收与免疫防御的"双车道"。一旦这个回路失调，就会引发肠道屏障功能障碍相关的肠炎（enteritis）。研究揭示了环境-上皮-免疫三方对话的分子密码，为理解"病从口入"提供了全新视角。