基于miR-139/NRF2/miR-7的胃癌术后生存预测模型构建及临床验证研究

本研究针对胃癌患者术后生存预后评估难题，通过检测miR-139、NRF2（核因子E2相关因子2）和miR-7表达水平，结合临床病理特征构建Nomogram预测模型。研究发现miR-139是独立风险因子，NRF2和miR-7为保护因子，模型AUC达0.959，为个体化预后评估提供新工具。

　　

胃癌作为全球第五大常见恶性肿瘤，其术后生存率差异显著，传统TNM分期系统难以满足个体化预后评估需求。近年来，微小RNA（miRNA）和氧化应激通路关键因子在肿瘤进展中的作用备受关注，但如何将这些分子标志物转化为临床可用的预测工具仍存挑战。

研究人员通过检测152例胃癌组织样本中miR-139和miR-7（microRNA-7）的表达水平（实时荧光定量PCR技术），同时采用免疫组化评估NRF2（核因子E2相关因子2）蛋白表达，结合5年随访数据开展研究。

主要技术方法：

1. 队列构建：纳入接受根治性手术的胃癌患者
2. 分子检测：qPCR检测miRNA表达，免疫组化半定量评估NRF2
3. 模型构建：多因素Cox回归筛选变量，R软件构建Nomogram
4. 模型验证：校准曲线、C-index（一致性指数）和DCA（决策曲线分析）评估

研究结果

临床特征分析
死亡组患者肿瘤直径更大（5.2±1.8 cm vs 3.1±1.2 cm）、低分化比例更高（68.4% vs 31.6%），且NRF2评分显著低于生存组（2.1±0.8 vs 3.4±1.1，P<0.001）。

分子标志物特征
miR-139在死亡组表达升高2.3倍（P=0.002），而miR-7表达降低61%（P<0.001）。NRF2高表达组5年生存率达72.5%，显著优于低表达组的34.2%。

多因素分析
淋巴结转移（HR=2.31，95%CI 1.45-3.68）、III期TNM分期（HR=3.12，95%CI 1.98-4.91）和miR-139高表达（HR=1.89，95%CI 1.25-2.85）为独立风险因素；NRF2（HR=0.62）和miR-7（HR=0.57）为保护因素。

模型性能
Nomogram模型C-index达0.959（95%CI 0.933-0.985），校准曲线显示预测与实际观察值高度一致。DCA证实当阈值概率在15%-90%时具有临床适用性。

结论与意义
该研究首次整合miR-139/NRF2/miR-7分子网络与临床参数构建预测模型，突破传统分期局限。NRF2通过调控氧化应激反应发挥保护作用，而miR-139可能通过Wnt/β-catenin通路促进转移。模型的高精度（AUC>0.95）为临床决策提供量化工具，其应用可辅助制定个体化随访方案。论文发表于《Clinical Oncology》，为胃癌精准医疗提供新思路。